LAS ENFERMEDADES PULMONARES AFECTAN A MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO Y CONTRIBUYEN A LA MORTALIDAD Y LA MORBILIDAD A NIVEL MUNDIAL, CON 339 000 MUERTES ASOLO EN LA UE, JUNTO CON UNOS DE 380000 MILLONES DE EUROS ESTIMADOS AL...
LAS ENFERMEDADES PULMONARES AFECTAN A MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO Y CONTRIBUYEN A LA MORTALIDAD Y LA MORBILIDAD A NIVEL MUNDIAL, CON 339 000 MUERTES ASOLO EN LA UE, JUNTO CON UNOS DE 380000 MILLONES DE EUROS ESTIMADOS AL AÑO PARA ATENCION MEDICA Y PERDIDA DE PRODUCTIVIDAD. SE HA PROPUESTO QUE LA TERAPIA CON CELULAS MADRE (CM) ES PROMETEDORA PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS DESTINADOS A MEJORAR LA FUNCION RESPIRATORIA EN LAS ENFERMEDADES PULMONARES GRAVES, PERO SE REQUIERE LA MEJORA DE ESTRATEGIAS CENTRADAS EN EL ACONDICIONAMIENTO, EL BIOPROCESAMIENTO Y LA ADMINISTRACION TERAPEUTICA DE CM PARA OPTIMIZAR SU INJERTO CELULAR EN EL PULMON Y SU POTENCIAL TERAPEUTICO.UNA VEZ QUE LLEGAN AL PULMON, LAS CM INTERACTUAN CON LOS COMPONENTES DE SU MICROAMBIENTE, EN PARTICULAR, LA MATRIZ EXTRACELULAR (ME). LAS INTERACCIONES ENTRE LAS CM Y SU MICROENTORNO SON DE INTERACCION RECIPROCA, LAS CM REMODELAN SU NICHO EN RESPUESTA A LAS SEÑALES DEL ENTORNO, LO QUE RESULTA EN CAMBIOS EN LA COMPOSICION, ORGANIZACION Y MECANICA DE LA ME. EN EL TEJIDO PULMONAR SANO, LA ME ES UNA ESTRUCTURA DINAMICA DONDE SE EQUILIBRA CUIDADOSAMENTE LA DEGRADACION Y LA SINTESI DE PROTEINAS DE LA MATRIZ, PERO EN PACIENTES CON ENFERMEDADES PULMONARES, UN CAMBIO EN ESTE BALANCE DA COMO RESULTADO CAMBIOS PATOLOGICOS QUE AFECTAN NEGATIVAMENTE LA FUNCION DEL TEJIDO. PARA TENER EXITO, LAS TERAPIAS BASADAS EN CM DEBEN LOGRAR LA RESTAURACION DE LA COMPOSICION, ORGANIZACION Y MECANICA DE UNA ME SANA.PARA SER TRADUCIBLES A LA CLINICA, LAS TERAPIAS CM DEBEN CONSIDERAR UN ASPECTO CLAVE DE LA MAYORIA DE LOS PACIENTES QUE NECESITAN TERAPIAS REGENERATIVAS PULMONARES: SU EDAD. LAS ENFERMEDADES PULMONARES SON MAS FRECUENTES EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA Y ESTOS SON MAS AFECTADOS POR ELLAS. LOS ESTUDIOS QUE COMPARAN ANIMALES VIEJOS CON JOVENES ENCUENTRAN UNA RESPUESTA BIOLOGICA DIFERENTE A LA ENFERMEDAD PULMONAR, CON UNA RESPUESTA PROFIBROTICA GENERALIZADA CON EL ENVEJECIMIENTO DE LOS PULMONES. ADEMAS, LA ME DE ANIMALES VIEJOS PRESENTA ALTERACIONES COMPOSICIONALES Y MECANICAS. OTRO EFECTO IMPORTANTE DEL ENVEJECIMIENTO ES LA REDUCCION DE LA CAPACIDAD TERAPEUTICA DE LAS CM CON LA EDAD DEL DONANTE. EN CONJUNTO, ESTO INDICA QUE CUALQUIER TERAPIA REGENERATIVA DIRIGIDA AL USO DE CM PARA LARESTAURACION DE LA ME PULMONAR DEBE ABORDAR LAS CAPACIDADES REDUCIDAS DE LAS CM ENVEJECIDAS, ASI COMO LAS ALTERACIONES DE LA ME ENVEJECIDA. POR LO TANTO, LAS TERAPIAS REGENERATIVAS PARA PERSONAS MAYORES REQUIEREN PRIMERO TERAPIAS FARMACOLOGICAS DIRIGIDAS AL REJUVENECIMIENTO DE CM OBTENIDAS DE DONANTES VIEJOS PARA LUEGO REJUVENECER LA ME ENVEJECIDA DONDE ESTAN INJERTADAS. ENCONTRAR TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS QUE RECUPEREN LA CAPACIDAD TERAPEUTICA DE LAS CM VIEJAS Y PARA LLEVARLAS A RESTAURAR LA HOMEOSTASIS MECANICA Y COMPOSICIONAL DE LA ME ENVEJECIDA ES EL FOCO DE LA PRESENTE PROPUESTA.PROPONEMOS UN ENFOQUE MECANOFARMACOLOGICO PARA REALIZAR UN CRIBADO DE FARMACOS, UTILIZANDO MEDIDAS BIOFISICAS UNICELULARES, Y NUESTRO OBJETIVO ES OBTENERLAS DE FORMA MULTIPLEXADA Y CON ALTO RENDIMIENTO. NUESTRA METODOLOGIA INTEGRA MEDICIONES DE LA ORGANIZACION DEL CITOESQUELETO Y LA MECANICA CELULAR PARA PREDECIR LOS FARMACOS QUE PUEDEN REJUVENECER LAS CM DE DONANTES DE EDAD AVANZADA. UNA VEZ QUE IDENTIFIQUEMOS CON EXITO LOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS Y ESTABLEZCAMOS UN PROTOCOLO OPTIMO, LO APLICAREMOS A CM ANTIGUAS Y LUEGO USAREMOS ESTAS CM REJUVENECIDAS PARA REORGANIZAR LA ME PULMONAR DE ANIMALES ENVEJECI BIOENGINIERIA\ENVEJECIMIENTO\BIOMEDICINA REGENERATIVA\QUANTIFICACION DE IMAGENES\COMPUTACIONver más
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