BIOTECNOLOGIA DE LA SUPERFICIE PULMONAR: DISECCION E INTERVENCION DE LOS COMPLEJ...
BIOTECNOLOGIA DE LA SUPERFICIE PULMONAR: DISECCION E INTERVENCION DE LOS COMPLEJOS MEMBRANOSOS DE LA SUPERFICIE RESPIRATORIA PARA DESARROLLAR NUEVAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS
PARA MANTENER UNA AMPLIA SUPERFICIE DE INTERCAMBIO GASEOSO, EL PULMON DEPENDE CRITICAMENTE DE LA PRESENCIA DE UN COMPLEJO LIPIDO-PROTEINA, EL SURFACTANTE PULMONAR, ENCARGADO DE FORMAR PELICULAS EN LA INTERFASE AIRE-LIQUIDO RESPIRA...
PARA MANTENER UNA AMPLIA SUPERFICIE DE INTERCAMBIO GASEOSO, EL PULMON DEPENDE CRITICAMENTE DE LA PRESENCIA DE UN COMPLEJO LIPIDO-PROTEINA, EL SURFACTANTE PULMONAR, ENCARGADO DE FORMAR PELICULAS EN LA INTERFASE AIRE-LIQUIDO RESPIRATORIA Y REDUCIR LA TENSION SUPERFICIAL, PREVINIENDO EL COLAPSO DE LOS ALVEOLOS A LO LARGO DE LOS CICLOS RESPIRATORIOS, LA FALTA O MALFUNCION DE ESTE MATERIAL SE ASOCIA CON PATOLOGIAS SEVERAS, QUE EN ALGUNOS CASOS PUEDEN SER TRATADAS MEDIANTE SUPLEMENTACION CON UN SURFACTANTE EXOGENO, LA ALTERACION DEL SURFACTANTE PUEDE SER TAMBIEN CONSECUENCIA SECUNDARIA DEL DAÑO PULMONAR Y LA INFLAMACION, CUANDO PROTEINAS DEL SUERO Y MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS SE LIBERAN A LOS ESPACIOS ALVEOLARES E INACTIVAN AL SURFACTANTE, LA RESTITUCION DE LA FUNCION SURFACTANTE EN ESTOS PACIENTES SUPONE TODAVIA UN RETO, PORQUE LOS MATERIALES SURFACTANTES DISPONIBLES ACTUALMENTE NO FUNCIONAN ADECUADAMENTE EN ESTAS CONDICIONES, EL DESARROLLO DE TERAPIAS MAS EFECTIVAS DEPENDE CRITICAMENTE DE LA PRODUCCION DE MEJORES PREPARACIONES DE SURFACTANTE CLINICO, HUMANIZADAS Y CON RESISTENCIA MEJORADA A LA INACTIVACION, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES COMPRENDER COMO SE FORMAN REALMENTE LAS PELICULAS INTERFACIALES DE SURFACTANTE, DESDE LAS VIAS AEREAS DISTALES, DONDE EL SURFACTANTE SE SECRETA, HASTA LAS VIAS SUPERIORES, Y COMO UNA INTERFASE FUNCIONAL O DISFUNCIONAL CONTRIBUYE AL DESARROLLO DE PATOLOGIAS, PARA ELLO, ESTE PROYECTO DISECCIONARA EN PRIMER LUGAR LA ESTRUCTURA Y LAS PROPIEDADES DE COMPLEJOS DE SURFACTANTE NATIVOS RECIEN SECRETADOS, QUE NO HAYAN SIDO AUN USADOS NI EXPUESTOS AL AIRE, POSTERIORMENTE, SE CARACTERIZARA LA ORGANIZACION Y EL COMPORTAMIENTO DE LAS PELICULAS QUE FORMA ESTE MATERIAL RECIEN SECRETADO CUANDO SE ADSORBE A INTERFASES AIRE-LIQUIDO EN CONDICIONES QUE MIMETIZAN LA DINAMICA RESPIRATORIA, OTRO OBJETIVO ESPECIFICO SERA EL ESTUDIO DE LA ALTERACION QUE SE PRODUCE EN LA COMPOSICION, ESTRUCTURA Y FUNCION DEL SURFACTANTE EN DIFERENTES MODELOS DE PATOLOGIAS RESPIRATORIAS, MEDIANTE LA COLABORACION, A NIVEL NACIONAL E INTERNACIONAL, CON GRUPOS QUE HAN DESARROLLADO MODELOS DE FIBROSIS PULMONAR, DAÑO E INFLACION ASOCIADOS A DISTRES RESPIRATORIO AGUDO (ARDS), ALERGIA, O TOXICIDAD PULMONAR AGUDA POR EXPOSICION A AGENTES QUIMICOS O NANOMATERIALES INHALADOS, LA HIPOTESIS ES QUE LA ALTERACION DE LA FUNCION SURFACTANTE PUEDE CONSTITUIR UN MARCADOR TEMPRANO DE ENFERMEDAD, Y QUE PUEDEN DESARROLLARSE NUEVOS METODOS DE DIAGNOSTICO BASADOS EN LA DETECCION DE ESTE FUNCIONAMIENTO DEFECTUOSO DEL SURFACTANTE EN ETAPAS TEMPRANAS, LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS DE DESACTIVACION DEL SURFACTANTE SERA EL PUNTO DE PARTIDA PARA DESARROLLAR NUEVAS PREPARACIONES DE SURFACTANTE QUE COMBINEN PROTEINAS HUMANAS RECOMBINANTES Y LIPIDOS SINTETICOS, Y QUE POSEAN RESISTENCIA MEJORADA A LA INACTIVACION, SE PROBARAN PARA ELLO NUEVAS ESTRATEGIAS COMO LA PREPARACION DE SURFACTANTES DESHIDRATADOS POR LIOFILIZACION O EL TRATAMIENTO DE SURFACTANTES MEDIANTE ALTA PRESION, POR ULTIMO, SE EXPLORARAN NUEVAS ESTRATEGIAS PARA USAR EL SURFACTANTE COMO AGENTE DE VEHICULIZACION DE FARMACOS, DE FORMA QUE FACILITE LA DISTRIBUCION DE DIFERENTES AGENTES BIOACTIVOS (FARMACOS, ANTIGENOS PARA VACUNAS, ANTICUERPOS PARA INMUNOTERAPIA, ACIDOS NUCLEICOS PARA SILENCIAMIENTO, EDICION O TERAPIA GENICAS, O NANOPARTICULAS UTILIZABLES EN TRATAMIENTOS DE HIPERTERMIA O EN LA OBTENCION DE IMAGENES IN VIVO), ADMINISTRABLES POR VIA INHALADA, INTERFASE AIRE-LÍQUIDO\TENSIÓN SUPERFICIAL\INTERACCIONES LIPIDO-PROTEÍNA\VEHICULIZACIÓN DE FÁRMACOS\SURFACTANTE PULMONARver más
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