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PID2021-124932OB-I00

Financiado
BIOTECNOLOGIA Y BIOFISICA DE MEMBRANAS PARA DESARROLLAR TERAPIAS INTELIGENTES IN...
BIOTECNOLOGIA Y BIOFISICA DE MEMBRANAS PARA DESARROLLAR TERAPIAS INTELIGENTES INHALADAS BASADAS EN SURFACTANTE PULMONAR EL SURFACTANTE PULMONAR ES UN COMPLEJO LIPOPROTEICO SECRETADO POR EL EPITELIO ALVEOLAR, CUYA FUNCION PRINCIPAL ES FACILITAR LA MECANICA RESPIRATORIA MINIMIZANDO EL TRABAJO DE LA RESPIRACION. PARA ELLO, DEBE FORMAR PELICULAS INTERF... EL SURFACTANTE PULMONAR ES UN COMPLEJO LIPOPROTEICO SECRETADO POR EL EPITELIO ALVEOLAR, CUYA FUNCION PRINCIPAL ES FACILITAR LA MECANICA RESPIRATORIA MINIMIZANDO EL TRABAJO DE LA RESPIRACION. PARA ELLO, DEBE FORMAR PELICULAS INTERFACIALES CAPACES DE REDUCIR DRASTICAMENTE LA TENSION SUPERFICIAL, ESPECIALMENTE AL FINAL DE LA ESPIRACION. LA PRESENCIA EN EL SURFACTANTE DE UNAS PROTEINAS MUY ESPECIALIZADAS, ALTAMENTE HIDROFOBICAS, OTORGA AL COMPLEJO UN CARACTER MUY DINAMICO QUE INCLUYE SU ADSORCION DE FORMA MUY EFICIENTE A LA INTERFASE-AIRE LIQUIDO Y A TRAVES DE ESTA, SU RAPIDA EXTENSION A LARGAS DISTANCIAS. ELLO CONVIERTE AL SURFACTANTE EN UN VEHICULO VERSATIL Y EFICAZ PARA EL TRANSPORTE Y LIBERACION DE FARMACOS, PUES UNA VEZ INCORPORADOS ESTOS PUEDEN SER DISTRIBUIDOS RAPIDAMENTE ASOCIADOS A LA INTERFASE.EN ESTE PROYECTO, SE DISEÑARA Y PRODUCIRA UNA COLECCION DE MATERIALES Y PROCEDIMIENTOS PARA INTEGRAR DIFERENTES ELEMENTOS TERAPEUTICOS (FARMACOS HIDROFOBICOS, PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS, ACIDOS NUCLEICOS, MOLECULAS POLARES, ANTIGENOS VACUNALES) EN UN SURFACTANTE PULMONAR HUMANIZADO COMO AGENTE DE VEHICULIZACION. PARA ELLO, SE COMBINARAN DIFERENTES PREPARACIONES DE SURFACTANTE CON NANOCONTENEDORES ADECUADOS (NANOPARTICULAS, NANOCAPSULAS, ENCAPSULINAS PROTEICAS) MODIFICADOS PARA FACILITAR SU ASOCIACION CON EL SURFACTANTE DE FORMA QUE VIAJEN CON ESTE A LO LARGO DE LA INTERFASE AIRE-LIQUIDO RESPIRATORIA. EL VEHICULO PRINCIPAL SERA UNA PREPARACION DE SURFACTANTE PULMONAR HUMANIZADO ENSAMBLADO A PARTIR DE LA RECONSTITUCION DE LIPIDOS SINTETICOS Y VERSIONES RECOMBINANTES DE LAS PROTEINAS (PRINCIPALMENTE SP-B Y SP-C) DEL SURFACTANTE PULMONAR HUMANO, PRODUCIDAS POR SOBREEXPRESION EN DIFERENTES BIOFACTORIAS. LA VEHICULIZACION INTERFACIAL SERA ENSAYADA Y OPTIMIZADA EN PROTOTIPOS INNOVADORES DESARROLLADOS A TAL EFECTO EN LOS LABORATORIOS DEL EQUIPO RESPONSABLE DE ESTA PROPUESTA. EL DESTINO Y EL COMPORTAMIENTO DE LAS COMBINACIONES DE SURFACTANTE/FARMACO SERAN TAMBIEN ANALIZADOS EN MODELOS DE CULTIVOS CELULARES ORGANOTIPICOS DEL TIPO “ORGANO-EN-CHIP” (LUNG-ON-CHIP), QUE PERMITIRAN INVESTIGAR COMO SE PRODUCE LA LIBERACION DEL FARMACO, SU INTERNALIZACION POR DIFERENTES TIPOS CELULARES, Y EL DISPARO DE DIFERENTES ACCIONES BIOLOGICAS (ANTIBIOTICAS, ANTIINFLAMATORIAS), SIN NECESIDAD DE USAR ANIMALES DE EXPERIMENTACION. ADEMAS, TAMBIEN SE EXPLORARA LA CONVERSION DE CIERTAS COMBINACIONES SURFACTANTE/CONTENEDOR/FARMACO EN FORMULACIONES QUE PERMITAN SU ADMINISTRACION POR VIAS NO INVASIVAS, TALES COMO LA NEBULIZACION DE SUSPENSIONES LIPOPROTEICAS O LA AEROSOLIZACION DE PREPARACIONES EN POLVO SECO.ESTE OBJETIVO PRINCIPAL DE PRODUCIR FORMULACIONES INHALABLES BASADAS EN SURFACTANTE PULMONAR SE COMPLETARA CON LA DEFINICION DE UN SET DE PARAMETROS Y MARCADORES INDICATIVOS DE MALFUNCION DEL SISTEMA SURFACTANTE ASOCIADA A PATOLOGIAS RESPIRATORIAS RELEVANTES, LO QUE PERMITIRA IDENTIFICAR OPORTUNIDADES PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA DIRIGIDA A LA RESTAURACION DE LA FUNCION SURFACTANTE. LA COLABORACION DEL EQUIPO RESPONSABLE CON DIFERENTES GRUPOS DE INVESTIGACION PERMITIRA INVESTIGAR LA CONTRIBUCION DE LA INACTIVACION DEL SURFACTANTE EN PATOLOGIAS ASOCIADAS A DAÑO PULMONAR, COMO EL SINDROME DE DISTRES RESPIRATORIO AGUDO (SDRA) O EL SDRA ASOCIADO A COVID-19, O EN LA FIBROSIS PULMONAR, ASI COMO EXPLORAR LA POTENCIAL UTILIDAD DE LA VEHICULIZACION EN SURFACTANTE EN EL DESARROLLO DE VACUNAS INHALADAS. URFACTANTE PULMONAR\MEDICINA RESPIRATORIA\COVID-19\SDRA\SINDROME DE DISTRES RESPIRATORIO\MONOCAPAS\POLIMORFISMO DE MEMBRANA\PROTEINAS DE MEMBRANA\INTERFASE AIRE-LIQUIDO\VEHICULIZACION DE FARMACOS ver más
01/01/2021
UCM
303K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 303K€
Líder del proyecto
Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3274