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PID2019-108958RB-I00

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HIDROGELES DE MATRIZ EXTRACELULAR PULMONAR PARA PREACONDICIONAMIENTO E INSTILACI...

HIDROGELES DE MATRIZ EXTRACELULAR PULMONAR PARA PREACONDICIONAMIENTO E INSTILACION DE CELULAS MADRE MESENQUIMALES EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS SEVERAS ANTECEDENTES: LAS ENFERMEDADES RESPIRATORIAS AGUDAS Y CRONICAS PRESENTAN UNA PREVALENCIA Y MORBIMORTALIDAD MUY ELEVADAS Y EN LA MAYORIA DE LOS CASOS AVANZAN SIN QUE EXISTA NINGUNA TERAPIA CAPAZ DE REVERTIR LA DISFUNCION PULMONAR,... ver más

01/01/2019

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 169K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto ANTECEDENTES: LAS ENFERMEDADES RESPIRATORIAS AGUDAS Y CRONICAS PRESENTAN UNA PREVALENCIA Y MORBIMORTALIDAD MUY ELEVADAS Y EN LA MAYORIA DE LOS CASOS AVANZAN SIN QUE EXISTA NINGUNA TERAPIA CAPAZ DE REVERTIR LA DISFUNCION PULMONAR, ACTUALMENTE, EL POSIBLE USO TERAPEUTICO DE CELULAS MADRE MESENQUIMALES (MSCS) SE PERFILA COMO UNA DE LAS ESTRATEGIAS MAS PROMETEDORAS PARA LAS ENFERMEDADES RESPIRATORIAS GRAVES, SIN EMBARGO, HASTA LA FECHA ESTE TIPO DE TERAPIA AUN NO ESTA SUFICIENTEMENTE DESARROLLADA Y LOS PRIMEROS RESULTADOS CLINICOS OBTENIDOS AUN NO SON SATISFACTORIOS,OBJETIVO: MEJORAR SIGNIFICATIVAMENTE LA TERAPIA CELULAR EN ENFERMEDADES RESPIRATORIAS SEVERAS MEDIANTE LA OPTIMIZACION DE LA APLICACION DE MSCS DE MEDULA OSEA O DE SU SECRETOMA (EXOSOMAS), PARA ELLO, LAS MSCS SERAN FISIOLOGICAMENTE PREACONDICIONADAS Y SU APLICACION SE EFECTUARA USANDO MATRIZ EXTRACELULAR PULMONAR COMO VEHICULO,METODOLOGIA: EN UNA PRIMERA PARTE DEL PROYECTO SE DESARROLLARA UN NUEVO HIDROGEL A PARTIR DE MATRIZ EXTRACELULAR PULMONAR QUE MIMETICE LAS PROPIEDADES FISICAS Y MOLECULARES DEL TEJIDO PULMONAR NATIVO, ESTE HIDROGEL SE CARACTERIZARA MEDIANTE TECNICAS DE BIOMECANICA A ESCALAS MACROSCOPICA (ESFUERZO-DEFORMACION) Y MICROSCOPICA (MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA), LAS MSCS SE PREACONDICIONARAN EN UN SISTEMA TIPO CHIP CAPAZ DE REPRODUCIR EN EL HIDROGEL LOS VALORES DE OXIGENACION Y ESTIRAMIENTO CICLICO QUE OCURRE DURANTE LA RESPIRACION, LAS MSCS ASI COMO COMO LOS EXOSOMAS QUE ESTAS PRODUCEN SE APLICARAN TANTO A UN MODELO IN VITRO DE DAÑO EPITELIAL ALVEOLAR COMO A MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS SEVERAS MUY RELEVANTES DADA SU INCIDENCIA Y GRAVEDAD: ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA (INDUCIDA POR ELASTASA), FIBROSIS PULMONAR (GENERADA POR BLEOMICINA) Y DAÑO PULMONAR AGUDO (INDUCCION POR LIPOPOLISACARIDO BACTERIANO), EN TODOS LOS CASOS SE COMPARARA EL EFECTO TERAPEUTICO DE LAS MSCS FISIOLOGICAMENTE PREACONDICIONADAS Y VEHICULIZADAS CON HIDROGEL PULMONAR CON EL METODO CONVENCIONAL, CONCRETAMENTE, SE EVALUARA LA MECANICA RESPIRATORIA Y EL DAÑO PULMONAR MEDIANTE UN ESTUDIO DEL PERFIL INFLAMATORIO SISTEMICO Y ALVEOLAR, A NIVEL MECANISTICO, SE ESTUDIARAN LOS CAMBIOS EN LA RIGIDEZ/DEFORMACION Y EN LAS FUERZAS DE TRACCION CELULAR INDUCIDAS POR LA APLICACION DE MSCS (O SUS EXOSOMAS) EN LA INFILTRACION DE LOS NEUTROFILOS -DE PARTICULAR RELEVANCIA EN LAS ENFERMEDADES RESPIRATORIAS- MEDIANTE MICROSCOPIAS DE FUERZA ATOMICA Y DE TRACCION, RESPECTIVAMENTE, ADEMAS, SE ESTUDIARA COMO EL ENVEJECIMIENTO MODULA LA EFECTIVIDAD TERAPEUTICA DE LAS MSCS,RESULTADOS ESPERADOS: EL PROCEDIMIENTO PROPUESTO PARA LAS MSCS (PREACONDICIONAMIENTO MECANICO Y UTILIZACION DE MATRIZ EXTRACELULAR COMO VEHICULO DE APLICACION) MEJORARA LA EFICIENCIA DE LA TERAPIA CELULAR EN LAS ENFERMEDADES RESPIRATORIAS SEVERAS, ADEMAS, ESTE NUEVO PROCEDIMIENTO AUMENTARA LA FORMACION DE EXOSOMAS CON CAPACIDAD TERAPEUTICA INCREMENTADA, DE MODO QUE SU APLICACION PODRIA EVITAR EL TRANSPLANTE CELULAR REDUCIENDO EL RIESGO BIOLOGICO ASOCIADO Y SIMPLIFICANDO LA LOGISTICA DE LA TERAPIA, EL ESTUDIO DE LA MODULACION DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA INTERACCION MSCS-NEUTROFILOS PERMITIRA UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS PARTICIPANTES EN ESTA TERAPIA, CONOCER COMO EL ENVEJECIMIENTO MODULA LA OPTIMIZACION DEL PREACONDICIONAMIENTO DE LAS MSCS PERMITIRA MEJORAR LOS CRITERIOS A SEGUIR EN CUANTO A LA EDAD DE LOS DONANTES Y RECEPTORES DE LAS CELULAS O DE SU SECRETOMA, CELULAS MADRE MESENQUIMALES\MATRIZ EXTRACELULAR\HIDROGELES\EXOSOMAS\MEDICINA REGENERATIVA\ENFERMEDADES RESPIRATORIAS\TERAPIA CELULAR.

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