Descripción del proyecto
LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPATICA (FPI) ES UNA ENFERMEDAD PULMONAR CRONICA PROGRESIVA CON UNA MEDIA DE SUPERVIVENCIA DE 2,5-3,5 AÑOS POST-DIAGNOSTICO, EN LA ACTUALIDAD, NO EXISTE UN TRATAMIENTO EFICAZ PARA ESTA ENFERMEDAD DEBIDO AL ESCASO CONOCIMEINTO DE SUS MECANISMOS PATOFISIOLOGICOS, LA FPI SE CARACTERIZA, AL IGUAL QUE OTROS PROCESOS FIBROTICOS EN OTROS ORGANOS, POR UNA EXCESIVA DEPOSICION DE COMPONENTES DE MATRIZ EXTRACELULAR ACOMPAÑADA POR UNA REPARACION EPITELIAL ANORMAL Y UNA RESPUESTA INFLAMATORIA ABERRANTE, QUE RESULTA EN LA FORMACION DE TEJIDO CICATRIZAL CAUSANDO LA PERDIDA DE LA ARQUITECTURA PULMONAR QUE COMPROMETE LA FUNCION NORMAL DE INTERCAMBIO GASEOSO, AUNQUE LA CAUSA DE LA FPI PERMANECE DESCONOCIDA, ESTA ACEPTADO DE MANERA GENERAL QUE LA DISFUNCION DE LAS CELULAS DEL EPITELIO ALVEOLARES PODRIA DESENCADENAR LA ENFERMEDAD, Y CADA VEZ PARECE MAS CLARO QUE LA COMPLEJA INTERACCION ENTRE EL EPITELIO ALVEOLAR Y LAS CELULAS PROXIMAS RESIDENTES EN EL MESENQUIMA ES CLAVE EN ESTE PROCESO, LAS CELULAS DEL EPITELIO ALVEOLAR ESTAN SIN DUDA IMPLICADAS EN EL INICIO Y PERPETUACION DEL PROCESO FIBROTICO, SIN EMBARGO, LAS INTERACCIONES ESPECIFICAS ENTRE LOS DISTINTOS TIPOS DE CELULAS DEL EPITELIO ALVEOLAR (ALGUNAS DE ELLAS IDENTIFICADAS COMO CELULAS MADRE O PROGENITORES) Y OTROS COMPONENTES CELULARES INCLUYENDO CELULAS INMUNES Y FIBROBLASTOS PERMANECEN DESCONOCIDAS, NUESTRO PROYECTO PRETENDE DETERMINAR EL PAPEL DE LAS CELULAS MADRE DE PULMON EN EL DESARROLLO DE FIBROSIS PULMONAR, ASPIRAMOS A ENTENDER LA CONTRIBUCION DE LAS DISTINTAS POBLACIONES DE CELULAS MADRE/PROGENITORES A LA INICIACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y LA FIBROGENESIS QUE DESEMBOCAN EN EL DESARROLLO DE FIBROSIS PULMONAR, PARTICULARMENTE, NUESTRO OBJETIVO ULTIMO CONSISTE EN ENTENDER SU POTENCIAL USO TERAPEUTICO PARA RESTAURAR EL TEJIDO DAÑADO INCLUYENDO LA REGENERACION DEL EPITELIO ALVEOLAR, MODULACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA E INHIBICION DE LA DIFERENCIACION DE FIBROBLASTO A MIOFIBROBLASTO, ADEMAS, BUSCAMOS IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN ESTA PATOGENESIS MEDIANTE LA EXPLORACION DE LA RUTA DE NOTCH COMO MEDIADOR DE LAS INTERACCIONES CELULARES MENCIONADAS, HACIENDO USO DE TECNICAS DE RASTREO DE LINAJE (LINEAGE TRACING), MODELOS DE DEPLECION CELULAR Y MODULACION GENICA DE RUTAS DE SEÑALIZACION, EL ESTUDIO PROPUESTO PROPORCIONARA UN MEJOR ENTENDIMIENTO DE LA PATOFISIOLOGIA DE LA FIBROSIS PULMONAR QUE PODRIA GENERAR NUEVAS TERAPIAS EFECTIVAS PARA LA FPI, CÉLULAS MADRE DE PULMÓN\REGENERACIÓN PULMONAR\FIBROSIS\MIOFIBROBLASTO\CÉLULAS INMUNES\RUTA DE NOTCH\COMUNICACIÓN CELULAR\TERAPIA CELULAR