Descripción del proyecto
EL DAÑO EPITELIAL ES UNA CARACTERISTICA FUNDAMENTAL DE PATOLOGIAS RESPIRATORIAS COMO EL ASMA, LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA, LA FIBROSIS PULMONAR, LA LESION PULMONAR AGUDA Y EL SINDROME DEL DISTRES RESPIRATORIO AGUDO, ESTE DAÑO SE CARACTERIZA POR LA DESTRUCCION PARCIAL O COMPLETA DE EXTENSAS ZONAS DEL EPITELIO BRONQUIAL Y ALVEOLAR, UNA RAPIDA REPARACION EPITELIAL ES CRITICA PARA LA RESTAURACION DE LA FUNCION PULMONAR Y PARA LA PREVENCION DE DAÑO ADICIONAL, EL ELEMENTO INICIAL CLAVE DEL PROCESO DE REPARACION EPITELIAL ES LA MIGRACION COLECTIVA DE CELULAS EPITELIALES SUPERVIVIENTES HACIA LAS REGIONES DAÑADAS, A PESAR DE SU IMPORTANCIA, LOS MECANISMOS BASICOS QUE DETERMINAN LA MIGRACION EPITELIAL COLECTIVA SON POCO CONOCIDOS, ESTO SE DEBE, EN PARTE, AL HECHO DE QUE NO EXISTE NINGUNA TECNOLOGIA QUE PERMITA MEDIR LAS FUERZAS QUE LAS CELULAS EJERCEN SOBRE SU MATRIZ EXTRACELULAR Y SOBRE LAS CELULAS VECINAS PARA PROPULSARSE, PARA AFRONTAR ESTA LIMITACION, PROPONEMOS UN PROYECTO MULTIDISCIPLINAR PARA DESARROLLAR UNA NUEVA TECNOLOGIA QUE PERMITA MEDIR LAS FUERZAS CELULA-CELULA Y CELULA-MATRIZ EXTRACELULAR QUE RIGEN LA MIGRACION COLECTIVA, UTILIZANDO ESTA TECNOLOGIA, ESTUDIAREMOS LAS SIGUIENTES TRES HIPOTESIS: A) LA VELOCIDAD DE LA MIGRACION EPITELIAL COLECTIVA ESTA DETERMINADA POR LA DISTRIBUCION DE FUERZAS CELULA-CELULA Y CELULA-MATRIZ EXTRACELULAR, B) ESTA DISTRIBUCION DE FUERZAS ES OPTIMIZADA POR LA VIA DE SEÑALIZACION DEL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGFR), C) NO OBSTANTE, EL ESTIMULO INFECCIOSO Y LAS DEFORMACIONES MECANICAS PERTURBAN ESTA DISTRIBUCION DE FUERZAS Y, POR CONSIGUIENTE, IMPIDEN LA REPARACION EPITELIAL, PARA ESTUDIAR ESTAS HIPOTESIS PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS, OBJETIVO 1: DESARROLLAR UNA NUEVA TECNOLOGIA PARA MEDIR LAS FUERZAS CELULA-CELULA Y CELULA-MATRIZ EXTRACELULAR DURANTE LA MIGRACION EPITELIAL COLECTIVA, OBJETIVO 2: ESTUDIAR EL PAPEL DE LA VIA DE SEÑALIZACION EGFR EN LA REGULACION DE LAS FUERZAS CELULA-CELULA Y CELULA-MATRIZ EXTRACELULAR EN UNA MONOCAPA MIGRATORIA DE CELULAS EPITELIALES PULMONARES, OBJETIVO 3: ESTUDIAR EL EFECTO DEL ESTIMULO INFECCIOSO EN LA DISTRIBUCION DE FUERZAS CELULA-CELULA Y CELULA-MATRIZ EXTRACELULAR DURANTE LA MIGRACION COLECTIVA DE CELULAS DEL EPITELIO PULMONAR, OBJETIVO 4: ESTUDIAR EL EFECTO DE LAS DEFORMACIONES MECANICAS EN LA DISTRIBUCION DE LAS FUERZAS CELULA-CELULA Y CELULA-MATRIZ EXTRACELULAR DURANTE LA MIGRACION COLECTIVA DE CELULAS DEL EPITELIO PULMONAR, EPITELIO BRONQUIAL\EPITELIO ALVEOLAR\REPARACION EPITELIAL\MIGRACION CELULAR\MECANICA CELULAR\CITOESQUELETO\NANOTECNOLOGIA\MICROSCOPIA DE TRACCION