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PID2020-117888RB-I00

Financiado

REGULACION DE LA MUERTE CELULAR EN LOS FIBROBLASTOS INDUCIDA POR LAS CELULAS ALV...

REGULACION DE LA MUERTE CELULAR EN LOS FIBROBLASTOS INDUCIDA POR LAS CELULAS ALVEOLARES TIPO II EN LA FIBROSIS PULMONAR LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPATICA (FPI) ES UNA ENFERMEDAD PROGRESIVA, IRREVERSIBLE Y LETAL QUE SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE DAÑO EPITELIAL Y LA ACUMULACION DE FIBROBLASTOS EN LOS ESPACIOS ALVEOLARES, PARADOJICAMENTE DURANTE EL... ver más

01/01/2020

CSIC

114K€

Presupuesto del proyecto: 114K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 114K€

Descripción del proyecto LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPATICA (FPI) ES UNA ENFERMEDAD PROGRESIVA, IRREVERSIBLE Y LETAL QUE SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE DAÑO EPITELIAL Y LA ACUMULACION DE FIBROBLASTOS EN LOS ESPACIOS ALVEOLARES, PARADOJICAMENTE DURANTE EL DESARROLLO DE LA FIBROSIS, MIENTRAS LAS CELULAS ALVEOLARES TIPO II (ATII) MUEREN POR APOPTOSIS, LOS FIBROBLASTOS Y MIOFIBROBLASTOS ADQUIEREN UN ESTADO DE RESISTENCIA A LA APOPTOSIS, EL TRASPLANTE DE CELULAS ATII PARA EL TRATAMIENTO DE LA FPI HA MOSTRADO SER CAPAZ DE REDUCIR LOS FOCOS DE FIBROSIS, LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES POR LOS CUALES EL TRASPLANTE DE CELULAS ATII REVIERTE LA FIBROSIS PULMONAR SON DESCONOCIDOS, RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO MUESTRAN UN INCREMENTO DE LA APOPTOSIS EN LOS FIBROBLASTOS TRAS EL TRASPLANTE CON CELULAS ATII, LA HIPOTESIS PLANTEADA ES QUE LAS CELULAS ATII TRASPLANTADAS EN EL PULMON FIBROTICO SON CAPACES DE MODIFICAR EL MICROAMBIENTE ALVEOLAR INDUCIENDO CAMBIOS EN EL FENOTIPO DE FIBROBLASTOS MEDIANTE LA EXPRESION DE CITOQUINAS, QUIMIOCINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO, ES POR ELLO QUE EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO ES IDENTIFICAR LAS MOLECULAS DE SEÑALIZACION LIBERADAS POR LAS CELULAS ATII EN UN AMBIENTE FIBROTICO, ASI COMO CARACTERIZAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE INDUCEN LA APOPTOSIS EN LOS FIBROBLASTOS/MIOFIBROBLASTOS, MAS ESPECIFICAMENTE, NOS PROPONEMOS: 1) IDENTIFICAR LOS FACTORES ANTI-FIBROTICOS SECRETADOS POR LAS CELULAS ATII TRASPLANTADAS EN RATAS CON FIBROSIS PULMONAR ESTABLECIDA, PARA ELLO SE LLEVARA A CABO UN ANALISIS POR ESPECTROMETRIA DE MASAS DEL LAVADO BRONCOALVEOLAR DESPUES DEL TRASPLANTE DE CELULAS ATII EN EL MODELO ANIMAL DE FIBROSIS INDUCIDA MEDIANTE BLEOMICINA, 2) ESTUDIO DE LOS MECANISMOS PRO-APOPTOTICOS INDUCIDOS POR LAS CELULAS ATII EN FIBROBLASTOS FIBROTICOS IN VITRO, ANALIZAR A DIFERENTES TIEMPOS MEDIANTE, EL PERFIL DE PROTEINAS EN EL MEDIO DE CULTIVO PROCEDENTE DE CO-CULTIVOS ENTRE FIBROBLASTOS FIBROTICOS Y CELULAS ATII Y COMPARARLO CON CO-CULTIVOS DE FIBROBLASTOS SANOS Y CELULAS ATII, ESTOS ESTUDIOS SE REALIZARAN TANTO EN CELULAS PROCEDENTES DEL MODELO ANIMAL ASI COMO EN CELULAS MADRE PLURIPOTENTES DERIVADAS A ATII Y FIBROBLASTOS HUMANOS (LINEAS CELULARES COMERCIALES), 2,1) INVESTIGAR EL PAPEL DE BCL-XL Y BCL2 EN LAS RESPUESTAS APOPTOTICAS INDUCIDAS POR EL MEDIO CONDICIONADO DE LAS CELULAS AT II SOBRE LOS FIBROBLASTOS,3) ANALIZAR MEDIANTE MICROARRAYS LOS CAMBIOS EN EL PERFIL DE EXPRESION GENICA DE LOS FIBROBLASTOS /MIOFIBROBLASTOS INDUCIDOS POR LAS CELULAS ATII, IDENTIFICAR LAS MOLECULAS LIBERADAS POR LAS CELULAS ATII QUE INTERACCIONAN SOBRE EL FENOTIPO Y/O LA PROLIFERACION DE LOS FIBROBLASTOS/MIOFIBROBLASTOS NOS PERMITIRA OPTIMIZAR ESTA TERAPIA CELULAR Y EN UN FUTURO EL DESARROLLO DE FARMACOS MODULADORES DE LA RESPUESTA FIBROTICA, FIBROSIS PULMONAR\FIBROBLASTOS\CELULAS ALVEOLARES TIPO II\MUERTE CELULAR\APOPTOSIS

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