EFECTO DE LOS ESTIMULOS MECANICOS EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE HACIA EL...
EFECTO DE LOS ESTIMULOS MECANICOS EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE HACIA EL FENOTIPO EPITELIAL ALVEOLAR
PLANTEAMIENTO GENERAL: LAS NUEVAS TERAPIAS BASADAS EN EL USO DE CELULAS MADRE PODRIAN SER UTILES PARA MEJORAR LA REPARACION DE LOS DAÑOS INDUCIDOS EN LA MONOCAPA DE CELULAS EPITELIALES ALVEOLARES EN ENFERMEDADES RESPIRATORIAS PREV...
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Descripción del proyecto
PLANTEAMIENTO GENERAL: LAS NUEVAS TERAPIAS BASADAS EN EL USO DE CELULAS MADRE PODRIAN SER UTILES PARA MEJORAR LA REPARACION DE LOS DAÑOS INDUCIDOS EN LA MONOCAPA DE CELULAS EPITELIALES ALVEOLARES EN ENFERMEDADES RESPIRATORIAS PREVALENTES Y DEVASTADORAS COMO LA LESION PULMONAR AGUDA Y LA FIBROSIS, LA APLICACION TRANSTRAQUEAL DE CELULAS MADRE PREVIAMENTE DIFERENCIADAS IN VITRO EN EL FENOTIPO EPITELIAL ALVEOLAR PODRIA SER UN PROCEDIMIENTO PARA OPTIMIZAR EL INJERTO Y LA FUNCION CELULAR, NO OBSTANTE, ESTE ENFOQUE NO HA SIDO INVESTIGADO HASTA EL MOMENTO ACTUAL, ANTECEDENTES ESPECIFICOS: 1) LA DIFERENCIACION IN VITRO DE CELULAS MADRE EN EL FENOTIPO EPITELIAL ALVEOLAR SE HA CONSEGUIDO HASTA AHORA MEDIANTE EL CULTIVO DE LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS EN MEDIOS CON FACTORES SOLUBLES ESPECIFICOS PRO-DIFERENCIADORES, PERO LA PRODUCCION DE CELULAS DIFERENCIADAS ES BAJA, 2) ADEMAS DE LOS FACTORES SOLUBLES, SE HA DESCRITO QUE LA APLICACION DE ESTIMULOS MECANICOS A CELULAS MADRE CULTIVADAS PUEDE MODIFICAR SU DIFERENCIACION HACIA EL FENOTIPO DE CELULAS (CARDIOVASCULAR Y MUSCULOESQUELETICO) QUE ESTAN FISIOLOGICAMENTE SOMETIDAS A ESTIMULOS MECANICOS IN VIVO, 3) LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS PARA DETECTAR CAMBIOS EN SU MICROENTORNO MECANICO DEPENDE DE PROPIEDADES MECANICAS CELULARES TALES COMO LA VISCOELASTICIDAD DEL CITOESQUELETO Y LA TENSION INTERNA DE LA CELULA, HIPOTESIS: LA APLICACION DE ESTIMULOS MECANICOS SIMILARES A LOS QUE EXPERIMENTAN LAS CELULAS PULMONARES OPTIMIZARA LA DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS HACIA EL FENOTIPO EPITELIAL ALVEOLAR, ESTE PROCESO DE DIFERENCIACION REQUERIRA CAMBIOS DE LAS PROPIEDADES CELULARES (VISCOELASTICIDAD Y TENSION INTERNA), OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) ESTUDIAR LOS EFECTOS DE LOS ESTIMULOS MECANICOS FISIOLOGICOS (DEFORMACION CICLICA, RIGIDEZ DEL SUBSTRATO Y LIMITACION DEL TAMAÑO Y FORMA CELULARES) COMO MODULADORES DE LA DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS HACIA EL FENOTIPO EPITELIAL ALVEOLAR, 2) DETERMINAR LOS CAMBIOS EXPERIMENTADOS EN LA MECANICA CELULAR DURANTE LA DIFERENCIACION HACIA EL FENOTIPO EPITELIAL ALVEOLAR MODULADA MEDIANTE APLICACION DE ESTIMULOS MECANICOS, 3) EVALUAR LA EFECTIVIDAD DE LA MODULACION MECANICA DE LA DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS HACIA EL FENOTIPO ALVEOLAR PARA LA REPARACION PULMONAR EN MODELOS DE FIBROSIS Y LESION PULMONAR AGUDA EN RATA, mecánica celular\visoelasticidad celular\rigidez celular\estímulos mecánicso\deformación celular\diferenciación celular\células madre\lesión pulmonar\epitelio alveolar\enfermedad respiratoria
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