BIONGENIERIA DEL PULMON MEDIANTE CULTIVO DE CELULAS MADRE EN LA MATRIZ DESCELULA...
BIONGENIERIA DEL PULMON MEDIANTE CULTIVO DE CELULAS MADRE EN LA MATRIZ DESCELULARIZADA DEL ORGANO: EFECTO DE LOS ESTIMULOS BIOFISICOS EN LA OPTIMIZACION DEL BIOREACTOR
ANTECEDENTES GENERALES: LA BIOINGENIERIA DEL PULMON PODRIA SER UNA POSIBLE HERRAMIENTA TERAPEUTICA PARA LA OBTENCION DE PULMONES PARA TRASPLANTE A PACIENTES EN UNA FASE MUY AVANZADA DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS DEVASTADORAS. A PE...
ANTECEDENTES GENERALES: LA BIOINGENIERIA DEL PULMON PODRIA SER UNA POSIBLE HERRAMIENTA TERAPEUTICA PARA LA OBTENCION DE PULMONES PARA TRASPLANTE A PACIENTES EN UNA FASE MUY AVANZADA DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS DEVASTADORAS. A PESAR DE QUE LA BIOINGENIERIA ES UNA HERRAMIENTA DE MEDICINA REGENERATIVA YA PLANTEADA PARA DIFERENTES ORGANOS, SU APLICACION AL PULMON ES ESCASA Y SOLO RECIENTEMENTE SE HAN PLANTEADO ALGUNAS PROPUESTAS. LA BIOINGENIERIA DE PULMON ES PARTICULARMENTE DIFICIL DADA LA VARIEDAD DE CELULAS IMPLICADAS, LA COMPLEJIDAD ESTRUCTURAL DEL ARBOL BRONQUIAL Y DEL CIRCUITO DE LA CIRCULACION PULMONAR Y LA PARTICIPACION DE LOS ESTIMULOS MECANICOS ASOCIADOS A LA RESPIRACION. ANTECEDENTES ESPECIFICOS: DATOS MUY RECIENTES PUBLICADOS EN 2010 INDICAN QUE: 1) EL CULTIVO DE CELULAS EPITELIALES Y ENDOTELIALES EN UN MICRODISPOSITIVO ORGAN-IN-A-CHIP PUEDE REPRODUCIR LA FUNCION DE LA MEMBRANA ALVEOLO-CAPILAR; 2) CELULAS FETALES PULMONARES DE RATON PUEDEN SER CULTIVADAS EN UN PULMON DESCELULARIZADO SOMETIDO A VENTILACION CON PRESION POSITIVA; 3) UNA MATRIZ PULMONAR DESCELULARIZADA PUEDE SER REPOBLADA CON CELULAS ALVEOLARES Y ENDOTELIALES EN UN BIOREACTOR MECANICAMENTE ACTIVO, MOSTRANDO FUNCIONALIDAD AL INTERCAMBIO DE GASES A CORTO PLAZO TRAS REIMPLANTACION IN VIVO; Y 4) CELULAS MADRE EMBRIONARIAS CULTIVADAS EN UN PULMON DESCELULARIZADO DE FORMA ESTATICA MUESTRAN UN PATRON DE DIFERENCIACION ESPECIFICO DE LA ZONA PULMONAR, DEPENDIENDO DE LAS PROPIEDADES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR. SIN EMBARGO, NO SE DISPONE DE DATOS PARA DESCIFRAR CUAL ES LA FUNCION ESPECIFICA DE LOS DIFERENTES ESTIMULOS BIOFISICOS QUE CARACTERIZAN LA FISIOLOGIA PULMONAR EN LA BIOINGENIERIA DE PULMON BASADA EN LA APLICACION DE CELULAS MADRE A UN PULMON DESCELULARIZADO. HIPOTESIS: 1) ESTIMULOS FISICOS TALES COMO LA ESTRUCTURA 3-D DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, EL ESTIRAMIENTO CICLICO DEBIDO A LA VENTILACION, LA PRESION PARCIAL DE OXIGENO Y EL FLUJO DE PERFUSION MODULAN LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE HACIA FENOTIPOS PULMONARES; 2) LA APLICACION DE ESTIMULOS FISICOS REALISTAS EN UN BIOREACTOR MEJORA LA BIOINGENIERIA DEL PULMON BASADA EN EL CULTIVO DE CELULAS MADRE EN LA MATRIZ PULMONAR DESCELULARIZADA. OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) LA PRIMERA ETAPA DEL PROYECTO SE DESARROLLARA EN TIRAS DE PULMON DESCELULARIZADAS SEMBRADAS CON CELULAS MADRE EMBRIONARIAS, PLURIPOTENCIALES INDUCIDAS O MESENQUIMALES DE MEDULA OSEA. EL OBJETIVO ES ESTUDIAR LOS EFECTOS DE LOS SIGUIENTES FACTORES EN LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR: A) LA ESTRUCTURA 3-D DE LA MATRIZ PULMONAR, B) EL ESTIRAMIENTO CICLICO SIMULANDO LA RESPIRACION, C) LA PRESION PARCIAL DE OXIGENO. 2) LA SEGUNDA ETAPA DEL PROYECTO SE DESARROLLARA EN PULMONES ENTEROS DESCELULARIZADOS. LOS OBJETIVOS SON: A) CONSTRUIR UN BIOREACTOR DE PULMON OPTIMIZADO PARA APLICAR ESTIMULOS FISICOS REALISTAS DURANTE LA BIOINGENIERIA CON CELULAS MADRE, B) INVESTIGAR SI LA BIOINGENIERIA DEL PULMON SE OPTIMIZA MEDIANTE LA APLICACION DE RESPIRACION SIMULADA, SEA CON INTERFAZ AIRE/LIQUIDO O LIQUIDO/LIQUIDO, MEDIANTE MODULACION DE LA OXIGENACION Y MEDIANTE PERFUSION PULMONAR CON UN PATRON DE FLUJO REALISTA. IOINGENIERIA PULMONAR\CELULAS PLURIPOTENTES INDUCIDAS\CELULAS MADRE MESENQUIMALES\CELULAS MADRE EMBRIONARIAS\MEDICINA REGENERATIVA\REGENERACION DE ORGANOSver más
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