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PID2020-118660GB-I00

Financiado

MECANISMOS SENSORES DEL ESTADO METABOLICO Y NUTRICIONAL EN NEURONAS KISS1 IMPL...

MECANISMOS SENSORES DEL ESTADO METABOLICO Y NUTRICIONAL EN NEURONAS KISS1 IMPLICACIONES EN EL CONTROL DE LA PUBERTAD Y SUS ALTERACIONES EN CONDICIONES DE OBESIDAD LA PUBERTAD ES UN PERIODO UNICO DEL DESARROLLO, CONTROLADO POR SOFISTICADOS CIRCUITOS QUE SE INTEGRAN EN LOS CENTROS DEL EJE REPRODUCTOR, QUE SON SENSIBLES A MULTIPLES SEÑALES, TANTO ENDOGENAS COMO AMBIENTALES, NUMEROSAS EVIDENCIA... ver más

01/01/2020

UCO

468K€

Presupuesto del proyecto: 468K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1411

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

UCO

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA

Total investigadores 1411

Presupuesto del proyecto 468K€

Descripción del proyecto LA PUBERTAD ES UN PERIODO UNICO DEL DESARROLLO, CONTROLADO POR SOFISTICADOS CIRCUITOS QUE SE INTEGRAN EN LOS CENTROS DEL EJE REPRODUCTOR, QUE SON SENSIBLES A MULTIPLES SEÑALES, TANTO ENDOGENAS COMO AMBIENTALES, NUMEROSAS EVIDENCIAS, INCLUYENDO DATOS DE NUESTRO GRUPO, HAN DOCUMENTADO EL PAPEL CLAVE DE LAS KISSPEPTINAS, PRODUCTOS DEL GEN KISS1, EN EL CONTROL NEUROENDOCRINO DE LA PUBERTAD EN MAMIFEROS, Y HAN DEMOSTRADO QUE POBLACIONES DE NEURONAS KISS1 DEL HIPOTALAMO SON ELEMENTOS ESENCIALES EN LA TRANSMISION DE LAS ACCIONES MODULADORAS DE MULTIPLES SEÑALES DE CONTROL PUBERAL, INCLUYENDO LOS FACTORES METABOLICOS, ASI, LAS NEURONAS KISS1 SON SENSIBLES AL ESTADO ENERGETICO Y METABOLICO DEL ORGANISMO, Y PARTICIPAN EN LA MEDIACION DEL IMPACTO DE DIVERSAS FORMAS DE ESTRES METABOLICO, DESDE SUBNUTRICION A OBESIDAD, SOBRE LA EDAD PUBERAL, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS PRECISOS POR LOS QUE ESTE FENOMENO TIENE LUGAR PERMANECEN PARCIALMENTE DESCONOCIDOS, Y DE HECHO ALGUNAS EVIDENCIA SUGIEREN UN MODO DE ACCION INDIRECTO (O INCLUSO INDEPENDIENTE) SOBRE NEURONAS KISS1 DE REGULADORES METABOLICOS CLAVE, TALES COMO LA LEPTINA, EN ESTE ESCENARIO, DATOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO HAN PUESTO DE MANIFIESTO EL PAPEL DE SENSORES METABOLICOS RELEVANTES, TALES COMO LA KINASA ACTIVADA POR AMPK (AMPK) Y LA SIRTUINA, SIRT1, EN LA REGULACION DE NEURONAS KISS1 Y EL CONTROL METABOLICO DE LA PUBERTAD, DE LA MISMA FORMA, MUY RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO UN NOVEDOSO CIRCUITO HIPOTALAMICO, QUE IMPLICA A CERAMIDAS, QUE MEDIA AL MENOS EN PARTE LAS ACCIONES PUBERALES DE LAS KISSPEPTINAS Y CONTRIBUYE AL ADELANTO DE LA PUBERTAD INDUCIDO POR OBESIDAD, EN TODO CASO, ES PRESUMIBLE QUE OTROS MECANISMOS Y SEÑALES, AUN NO CONOCIDOS, COOPEREN EN LA REGULACION PUBERAL POR FACTORES METABOLICOS Y NUTRICIONALES, SOBRE ESTA BASE, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS PROFUNDIZAR NUESTRO CONOCIMIENTO ACERCA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE LAS NEURONAS KISS1 DETECTAN EL ESTADO NUTRICIONAL Y METABOLICO, Y COMO DICHOS MECANISMOS PUDIERAN CONTRIBUIR A ALTERACIONES PUBERALES ASOCIADAS A TRASTORNOS METABOLICOS, COMO PARTICULAR ATENCION A LA OBESIDAD, PARA ELLO, IMPLEMENTAREMOS UN PROYECTO MULTIDISCIPLINAR, QUE ENGLOBA EL USO DE MODELOS PRECLINICOS DE PUBERTAD ALTERADA (EJ,, OBESIDAD DE INICIO TEMPRANO) Y LINEAS DE RATONES TRANSGENICOS, ASI COMO ANALISIS DE EXPRESION Y ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y VIROGENETICOS DE MANIPULACION DE NEURONAS KISS1 Y VIAS RELACIONADAS, IGUALMENTE, UTILIZAREMOS SEPARACION CELULAR BASADA EN CITOMETRIA DE FLUJO PARA AISLAR NEURONAS KISS1 EN PUBERTAD EN LAS QUE REALIZAR ANALISIS DE EXPRESION, EN CONCRETO, ESTUDIAREMOS: (A) EL PAPEL DE DIVERSOS SISTEMAS DE DETECCION DE NUTRIENTES EN NEURONAS KISS1 EN EL CONTROL METABOLICO DE LA PUBERTAD; (B) LA CONTRIBUCION DE P53 EN LA REGULACION METABOLICA DE LAS NEURONAS KISS1 EN PUBERTAD; Y (C) EL PAPEL FISIOPATOLOGICO DEL ESTRES DE RETICULO ENDOPLASMICO, EN NEURONAS KISS1 Y CIRCUITOS RELACIONADOS, EN LA MEDIACION DEL IMPACTO DE LA OBESIDAD SOBRE LA EDAD PUBERAL, DADAS LAS TENDENCIAS ACTUALES DE ALTERACION DE LA EDAD DE PUBERTAD, ESPECIALMENTE EN NIÑAS, QUE SE HAN ASOCIADO A LA MAYOR INCIDENCIA DE OBESIDAD INFANTIL, NUESTRO PROYECTO NO SOLO PERMITIRA ESCLARECER ASPECTOS AUN NO CONOCIDOS DE LA FISIOLOGIA DEL CONTROL PUBERAL POR SEÑALES METABOLICAS, SINO QUE APORTARA CONOCIMIENTO NOVEDOSO ACERCA DE MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS (Y POSIBLES DIANAS DE TRATAMIENTO) DE DESORDENES PUBERALES ASOCIADOS A OBESIDAD Y OTRAS ALTERACIONES NUTRICIONALES KISS1\KISSPEPTINAS\PUBERTAD\GNRH\SENSOR METABOLICO\OBESIDAD\P53\ER-STRESS

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