Descripción del proyecto
LA PUBERTAD ES UN EVENTO MADURATIVO CLAVE QUE ESTA REGULADO POR MECANISMOS MUY PRECISOS QUE OPERAN SOBRE LOS CENTROS DE CONTROL DEL EJE REPRODUCTOR, LA EDAD DE LA PUBERTAD, ESPECIALMENTE EN NIÑAS, PARECE ESTAR ADELANTANDOSE EN PAISES DE NUESTRO ENTORNO; UN FENOMENO QUE PODRIA ESTAR VINCULADO A LA MAYOR PREVALENCIA DE OBESIDAD INFANTIL Y QUE POSIBLEMENTE CONLLEVA CONSECUENCIAS NEGATIVAS POSTERIORES SOBRE LA SALUD CARDIO-METABOLICA, EL ESTADO PSICOLOGICO, LA INCIDENCIA DE CIERTOS TIPOS DE CANCER E INCLUSO LA ESPERANZA DE VIDA, TODO ELLO EXPLICA EL INTERES SUSCITADO POR EL ANALISIS DE LAS BASES FISIOLOGICAS DE LA PUBERTAD, ASI COMO DE LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS DE SUS POSIBLES ALTERACIONES, EN ESTE CONTEXTO, LA IDENTIFICACION RECIENTE DE LAS KISSPEPTINAS, NEUROPEPTIDOS CODIFICADOS POR EL GEN KISS1 QUE OPERAN A TRAVES DEL RECEPTOR, GPR54, HA SUPUESTO UN AVANCE MUY CONSIDERABLE EN EL CAMPO DE LA FISIOLOGIA REPRODUCTIVA, HABIENDOSE DEMOSTRADO EL PAPEL DE POBLACIONES DE NEURONAS HIPOTALAMICAS KISS1 COMO ELEMENTOS ESENCIALES EN LA REGULACION PRECISA DE LA PUBERTAD, Y SU MODULACION POR DIVERSOS FACTORES, INCLUIDAS LAS SEÑALES METABOLICAS, EN TODO CASO, DIVERSOS ASPECTOS CLAVE DE LA FUNCION DE LAS KISSPEPTINAS EN EL CONTROL PUBERAL PERMANECEN EN GRAN MEDIDA DESCONOCIDOS; ASPECTOS QUE SERAN ABORDADOS EN ESTE PROYECTO, ESTOS INCLUYEN: (1) LA CARACTERIZACION DEL PAPEL DIFERENCIAL DE LAS DISTINTAS POBLACIONES DE NEURONAS KISS1 EN EL CONTROL DE LA PUBERTAD; (2) EL ANALISIS DE LA CONTRIBUCION DE DIVERSOS MECANISMOS REGULADORES, TANTO DE LA EXPRESION DE KISSPEPTINAS COMO DE LA FUNCION DE SU RECEPTOR, EN LA REGULACION PUBERAL; Y (3) LA DEFINICION DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE LAS NEURONAS KISS1 SON MODULADAS POR SEÑALES METABOLICAS DURANTE LA PUBERTAD, ESPECIALMENTE EN CONDICIONES DE OBESIDAD, PARA ELLO, IMPLEMENTARE-MOS UN PLAN DE TRABAJO AMBICIOSO Y MULTIDISCIPLINAR, QUE INCLUIRA EL USO DE MODELOS GENETICAMENTE MODIFICADOS, CON ALTERACION SELECTIVA DE DIVERSOS ELEMENTOS DE LA SEÑALIZA-CION DE KISSPEPTINAS, ASI COMO OTROS MODELOS PRECLINICOS (POR EJ,, DE OBESIDAD DE INICIO TEMPRANO), UNIDOS A ESTUDIOS DE EXPRESION Y ANALISIS FUNCIONALES FARMACOLOGICOS, QUIMO-GENETICOS Y VIRO-GENETICOS DE LAS NEURONAS KISS1 Y DE LA SEÑALIZACION POR KISSPEPTINAS, NUESTROS ESTUDIOS INCLUIRAN EL ANALISIS DE (A) EL PAPEL DE MICRORNAS SELECCIONADOS EN EL CONTROL PUBERAL DE KISS1 Y ALGUNOS FACTORES RELACIONADOS (POR EJ,, TAC2/NKB, MKRN3); (B) LA CONTRIBUCION DE MECANISMOS DE REGULACION DE GPR54 POR GRK2 EN EL CONTROL DE LA PUBERTAD; Y (C) LOS MECANISMOS MOLECULARES Y LOS MEDIADORES RESPONSABLES DEL IMPACTO DE LA OBESIDAD DE INICIO TEMPRANO SOBRE EL SISTEMA KISS1 Y LA MADURACION PUBERAL, NUESTRO TRABAJO NO SOLO PERMITIRA ELUCIDAR ASPECTOS AUN NO CLARIFICADOS DE LA FISIOLOGIA DE LAS KISSPEPTINAS, COMO ELEMENTOS CLAVE DEL CONTROL PUBERAL, SINO QUE GENERARA CONOCIMIENTO DE INTERES TRASLACIONAL, RELATIVO A MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS (Y POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS) EN CONDICIONES DE PUBERTAD ALTERADA, ESPECIALMENTE AQUELLAS ASOCIADAS A OBESIDAD DE INICIO TEMPRANO, DE PREVALENCIA CRECIENTE EN NUESTRO ENTORNO, PUBERTAD\KISS1\KISSPEPTINAS\GNRH\MICRORNAS\MKRN3\SIRT1\CERAMIDAS\LEPTINA\OBESIDAD