ANALISIS DEL PAPEL DE LAS KISSPEPTINAS COMO ELEMENTOS CLAVE EN EL CONTROL DE LA...
ANALISIS DEL PAPEL DE LAS KISSPEPTINAS COMO ELEMENTOS CLAVE EN EL CONTROL DE LA PUBERTAD: NUEVAS INTERACCIONES, MECANISMOS REGULADORES E IMPLICACIONES METABOLICAS
LA PUBERTAD ES UN EVENTO CLAVE EN EL DESARROLLO QUE IMPLICA NO SOLO LA ADQUISICION DE LA CAPACIDAD REPRODUCTIVA SINO TODA UNA SERIE DE CAMBIOS MADURATIVOS, DE GRAN REPERCUSION EN EL ESTADO PSICOLOGICO Y LA SALUD METABOLICA Y CARDI...
LA PUBERTAD ES UN EVENTO CLAVE EN EL DESARROLLO QUE IMPLICA NO SOLO LA ADQUISICION DE LA CAPACIDAD REPRODUCTIVA SINO TODA UNA SERIE DE CAMBIOS MADURATIVOS, DE GRAN REPERCUSION EN EL ESTADO PSICOLOGICO Y LA SALUD METABOLICA Y CARDIOVASCULAR EN ETAPAS POSTERIORES, E INCLUSO EN LA ESPERANZA DE VIDA, LA NATURALEZA COMPLEJA DE LOS FENOMENOS QUE CONDUCEN A LA PUBERTAD, Y LAS ALTERACIONES DE LA EDAD PUBERAL OBSERVADAS EN DIVERSOS ESTUDIOS CLINICOS RECIENTES, HAN JUSTIFICADO LA REALIZACION DE NUMEROSOS ANALISIS DIRIGIDOS A DESCIFRAR LAS BASES FISIOLOGICAS DE LA PUBERTAD, Y DE LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS DE SUS POSIBLES ALTERACIONES, NO OBSTANTE, A PESAR DE LOS AVANCES RECIENTES EN ESTE CAMPO, AUN DESCONOCEMOS EN GRAN MEDIDA CUALES SON LOS SISTEMAS NEUROHORMONALES RESPONSABLES DEL CONTROL DE LA PUBERTAD, Y DE SU MODULACION POR SEÑALES ENDOGENAS Y AMBIENTALES, LA RECIENTE IDENTIFICACION DE LAS KISSPEPTINAS, NEUROPEPTIDOS CODIFICADOS POR EL GEN KISS1 QUE OPERAN A TRAVES DEL RECEPTOR, GPR54, COMO ELEMENTOS CLAVE EN EL CONTROL PUBERAL HA PERMITIDO UN AVANCE SUSTANCIAL DE NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS CENTRALES RESPONSABLES DE LA REGULACION PRECISA DE LA PUBERTAD, SIN EMBARGO, ASPECTOS MUY RELEVANTES DE LA FUNCION DE LAS KISSPEPTINAS EN EL CONTROL PUBERAL, TALES COMO (A) SU INTERACCION CON OTROS NEUROTRANSMISORES Y TIPOS CELULARES DEL CEREBRO, (B) SUS PRINCIPALES MECANISMOS REGULADORES, Y (C) EL MODO EN EL QUE ESTAS SE INTEGRAN EN LOS MECANISMOS DE MODULACION METABOLICA DE LA PUBERTAD, PERMANECEN EN GRAN MEDIDA DESCONOCIDOS, EN ESTE PROYECTO, IMPLEMENTAREMOS UNA AMPLIA SERIE DE ANALISIS DE EXPRESION Y FUNCIONALES EN MODELOS PRECLINICOS APROPIADOS CON EL OBJETO DE ELUCIDAR ESTOS ASPECTOS CLAVE, AUN NO RESUELTOS, DE LA FISIOLOGIA DE LAS KISSPEPTINAS, ASI, LLEVAREMOS A CABO TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS IN VIVO Y ESTUDIOS SOBRE MODELOS GENETICAMENTE MANIPULADOS, DIRIGIDOS A MODIFICAR DIVERSOS FACTORES DE LAS NEURONAS KISS1 O DE LA SEÑALIZACION POR KISSPEPTINAS, APLICADOS EN DIVERSOS PERIODOS DE LA MADURACION POSTNATAL, INCLUYENDO LA TRANSICION PUBERAL, SOBRE ESTOS MODELOS FARMACOLOGICOS Y DE GENOMICA FUNCIONAL REALIZAREMOS ESTUDIOS NEUROANATOMICOS, ENDOCRINOS Y METABOLICOS, TANTO EN CONDICIONES BASALES COMO DE ESTRES (TALES COMO EL SOBREPESO DE INICIO TEMPRANO), PRESTANDO ESPECIAL ATENCION A LA EVALUACION DE (I) LA INTERACCION DE KISSPEPTINAS CON CELULAS DE LA GLIA Y OTROS NEUROPEPTIDOS, TALES COMO TAQUIKININAS Y MELANOCORTINAS, EN EL CONTROL PUBERAL; (II) EL PAPEL DE LOS MICRORNAS EN EL CONTROL DEL DESARROLLO Y FUNCION DE LAS NEURONAS KISS1; Y (III) LOS MECANISMOS MOLECULARES Y LAS SEÑALES RESPONSABLES DE LA MODULACION METABOLICA DE LAS NEURONAS KISS1 EN PUBERTAD, EN SU CONJUNTO, NUESTROS ESTUDIOS EN MODELOS PRECLINICOS NOS PERMITIRAN CONOCER COMO LAS KISSPEPTINAS OPERAN PARA REGULAR LA MADURACION PUBERAL, CUALES SON SUS PRINCIPALES DIANAS Y FACTORES COOPERANTES, Y EN QUE FORMA ESTE FENOMENO ES CONTROLADO POR MECANISMOS REGULADORES NOVEDOSOS, TALES COMO LOS MICRORNAS, LA INFORMACION DERIVADA DE ESTE PROYECTO PERMITIRA TAMBIEN UN MEJOR ENTENDIMIENTO DE COMO LAS SEÑALES METABOLICAS Y DIVERSAS CONDICIONES DE ESTRES, TALES COMO LA OBESIDAD DE INICIO TEMPRANO, INFLUENCIAN LA EDAD DE PUBERTAD, CON EL OBJETIVO ULTIMO DE IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS Y DIANAS TERAPEUTICAS EN LAS ALTERACIONES PUBERALES, DE PREVALENCIA CRECIENTE EN NUESTRO ENTORNO, PUBERTAD\KISSPEPTINAS\GNRH\GLÍA\NKB\MICRORNAS\AMPK\SIRT1\LEPTINA\OBESIDADver más
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