MECANISMOS REGULADORES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO Y LA EVOLUCION DE LA EXTREMID...
MECANISMOS REGULADORES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO Y LA EVOLUCION DE LA EXTREMIDAD DE VERTEBRADOS
EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR LOS MECANISMOS DEL DESARROLLO Y DE LA EVOLUCION MORFOLOGICA, ESTUDIOS EN VARIOS ORGANISMOS MODELO A LO LARGO DE LAS ULTIMAS DECADAS HAN REVELADO QUE LAS PRINCIPALES REDES GENICAS IMPLICAD...
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Descripción del proyecto
EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR LOS MECANISMOS DEL DESARROLLO Y DE LA EVOLUCION MORFOLOGICA, ESTUDIOS EN VARIOS ORGANISMOS MODELO A LO LARGO DE LAS ULTIMAS DECADAS HAN REVELADO QUE LAS PRINCIPALES REDES GENICAS IMPLICADAS EN LA MORFOGENESIS DE VERTEBRADOS SE ENCUENTRAN EVOLUTIVAMENTE CONSERVADAS, EL PARADIGMA ACTUAL ES QUE LAS INNOVACIONES MORFOLOGICAS DURANTE LA EVOLUCION FRECUENTEMENTE ESTAN RELACIONADAS CON ALTERACIONES EN MODULOS CIS-REGULADORES (CRMS) QUE CONTROLAN LA EXPRESION ESPACIO-TEMPORAL Y ESPECIFICA DE TEJIDO DE GENES DEL DESARROLLO, EN ESTE CONTEXTO, LA EXTREMIDAD DE VERTEBRADOS CONSTITUYE UN MODELO EXPERIMENTAL IDEAL PARA INVESTIGAR COMO SE CODIFICA LA FORMA EN EL GENOMA E IDENTIFICAR LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A SU DIVERSIFICACION EVOLUTIVA,EN ESTE PROYECTO, UTILIZAREMOS DOS TIPOS DE APROXIMACIONES: (1) UN ANALISIS GLOBAL DEL REGULOMA DURANTE EL DESARROLLO DE LA EXTREMIDAD EN EL CERDO, UN ARTIODACTILO CUYA EXTREMIDAD HA SUFRIDO UNA PROFUNDA DIVERSIFICACION MORFOLOGICA, EN COMPARACION CON EL DEL RATON, EL CUAL PRESENTA LA EXTREMIDAD PENTADACTILA PROTOTIPICA DE TETRAPODOS, LAS REGIONES CON ACTIVIDAD CIS-REGULADORA DIVERGENTE ENTRE AMBAS ESPECIES Y QUE SE ENCUENTREN ASOCIADAS A GENES RELEVANTES PARA EL DESARROLLO SERAN ANALIZADAS EN DETALLE MEDIANTE ESTUDIOS DE EXPRESION GENICA Y ANALISIS GENETICO EN EL RATON; (2) PREVIAMENTE, HEMOS IDENTIFICADO QUE UNO DE LOS CRMS QUE CONTROLAN LA EXPRESION DEL GEN PTCH1 EN LA EXTREMIDAD DE VERTEBRADOS HA DEGENERADO FUNCIONALMENTE EN ARTIODACTILOS COMO EL CERDO O LA VACA, PTCH1 CODIFICA EL PRINCIPAL RECEPTOR DE LA VIA DE SEÑALIZACION HEDGEHOG EN VERTEBRADOS, LA CUAL TIENE UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO Y LA HOMEOSTASIS DE MULTIPLES TEJIDOS EMBRIONARIOS Y ADULTOS, COMO SIGUIENTE PASO, LLEVAREMOS A CABO UN ANALISIS SISTEMATICO DE LOS MECANISMOS QUE PROPORCIONAN SOLIDEZ REGULADORA AL LOCUS DE PTCH1 DURANTE EL DESARROLLO DE LA EXTREMIDAD EN EL RATON, EN PARALELO, TAMBIEN INVESTIGAREMOS COMO HAN APARECIDO ESTOS MECANISMOS DURANTE LA EVOLUCION DE LOS TETRAPODOS Y COMO HAN DEGENERADO EN EL LINAJE DE LOS ARTIODACTILOS, EN ESTE PROYECTO COMBINAREMOS EL USO DE LA GENOMICA FUNCIONAL Y SECUENCIACION MASIVA -EN ESPECIES QUE NO SON MODELOS CONVENCIONALES EN BIOLOGIA DEL DESARROLLO-, BIOINFORMATICA, ESTUDIOS DE EXPRESION GENICA Y ANALISIS GENETICO EN EL RATON MEDIANTE LA MANIPULACION DEL GENOMA MURINO USANDO LA TECNOLOGIA DE CRISPR-CAS9, ESTA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR PERMITIRA PROFUNDIZAR EN EL ENTENDIMIENTO TANTO DE LOS PRINCIPIOS GENERALES COMO DE LOS MECANISMOS ESPECIFICOS MEDIANTE LOS CUALES LAS REDES DE REGULACION GENICA QUE OPERAN EN EL DESARROLLO HAN SIDO MODIFICADAS DURANTE LA EVOLUCION DE LA MORFOLOGIA DE LA EXTREMIDAD DE VERTEBRADOS, DESARROLLO DE LA EXTREMIDAD DE VERTEBRAD\EVOLUCIÓN\REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL\PTCH1\SHH\CERDO\RATON\CRISPR-CAS9
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