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SAF2008-03938

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MECANISMOS PROTECTORES DE FARMACOS DONADORES DE OXIDO NITRICO EN LA HIPOXIA CERE...

MECANISMOS PROTECTORES DE FARMACOS DONADORES DE OXIDO NITRICO EN LA HIPOXIA CEREBRAL LOS EPISODIOS DE HIPOXIA CEREBRAL CONLLEVAN UNA SERIE DE EVENTOS PATOLOGICOS, QUE ENTRE OTROS, IMPLICAN (1) LA PRODUCCION DE RADICALES LIBRES DE OXIGENO Y NITROGENO, (2) EL AUMENTO EN LA EXPRESION DE LA ISOFORMA INDUCIBLE DE LA EN... ver más

01/01/2008

UJA

103K€

Presupuesto del proyecto: 103K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE JAÉN No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 980

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE JAÉN No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 980

Presupuesto del proyecto 103K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS EPISODIOS DE HIPOXIA CEREBRAL CONLLEVAN UNA SERIE DE EVENTOS PATOLOGICOS, QUE ENTRE OTROS, IMPLICAN (1) LA PRODUCCION DE RADICALES LIBRES DE OXIGENO Y NITROGENO, (2) EL AUMENTO EN LA EXPRESION DE LA ISOFORMA INDUCIBLE DE LA ENZIMA OXIDO NITRICO SINTASA (INOS) Y DE PROTEINAS NITRADAS, (3) LA PUESTA EN MARCHA DE UNA RESPUESTA DE ADAPTACION A LA HIPOXIA MEDIANTE HIF-1ALFA Y (4) LA INDUCCION DE DAÑO Y MUERTE CELULAR APOPTOTICA DE LAS AREAS AFECTADAS, SE HA DEMOSTRADO QUE LA ADMINISTRACION CONTROLADA DE DONADORES DE OXIDO NITRICO (NO) DISMINUYE LAS LESIONES EN LOS PROCESOS DE HIPOXIA ISQUEMICA, AUNQUE NO ESTA CLARA LA VIA MEDIANTE LA CUAL EL NO EJERCE ESTA ACCION, PARA EL CASO DE DONADORES QUE ATRAVIESAN LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, COMO EL LA-419 O EL DETANONOATE, EXISTEN INDICIOS QUE APUNTAN HACIA UNA IMPLICACION DE VIAS DIFERENTES A LA CLASICA NO-CGMP, DE HECHO, TANTO LA DISMINUCION DE LA EXPRESION DE INOS MEDIANTE INHIBICION DE LA VIA NFKB, COMO LA ACUMULACION DE HIF1-ALFA (RESPUESTA ADAPTATIVA A LA HIPOXIA), O EL AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS ANTIOXIDANTES, PODRIAN SER VIAS ALTERNATIVAS POCO EXPLORADADAS, POR CONSIGUIENTE, NOS PROPONEMOS EVALUAR EL POSIBLE EFECTO BENEFICIOSO ANTE LA HIPOXIA CEREBRAL, DE LA ADMINISTRACION CONTROLADA DE DONADORES DE NO, PARA ELLO, ESTUDIAREMOS EL NIVEL OXIDATIVO/NITROSATIVO Y EL ESTADO DE DAÑO Y MUERTE CELULAR APOPTOTICA EN LA CORTEZA CEREBRAL DE ANIMALES SOMETIDOS A HIPOXIA HIPOBARICA, ASI MISMO, SE ESTUDIARAN POSIBLES MECANISMOS POR LOS QUE ESTOS DONADORES DE NO EJERCEN SU ACCION BENEFICIOSA, Y PARTICULARMENTE SU IMPLICACION EN LA VIA NO-CGMP, TAMBIEN, SE VALORARA EL EFECTO DE LOS FARMACOS SOBRE LA ACTIVIDAD DE LOS ENZIMAS ANTIOXIDANTES, SOBRE LA VIA NFKB-INOS, Y SOBRE LA RESPUESTA DE ADAPTACION A LA HIPOXIA A TRAVES DE HIF1-ALFA, LOS RESULTADOS OBTENIDOS PODRIAN CONTRIBUIR A CONSTATAR EL PAPEL PROTECTOR DE LOS DONADORES DE NO EN LOS FENOMENOS HIPOXICOS EN CEREBRO Y A INCREMENTAR EL CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE SU ACCION, ELLO PERMITIRIA DE MEJORAR LAS TERAPIAS DISPONIBLES PARA PREVENIR EL DAÑO CEREBRAL DERIVADO DE UNA EXPOSICION PROLONGADA A LA HIPOXIA, HIPOXIA HIPOBÁRICADONADORES DE ÓXIDO NÍTRICOESTRÉS OXIDATIVOESTRÉS NITROSATIVODAÑO HIPÓXICO CEREBRALRESPUESTA ADAPTATIVA A LA HIPOXIANOScGMPNFkBHIF-1alfa.

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