Descripción del proyecto
LA ALTERACION DE LA MEMORIA ES UNO DE LOS HITOS PRINCIPALES EN DIVERSAS PATOLOGIAS DE LAS CUALES, LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ES LA MAS CONOCIDA, ESTE TRASTORNO NEURODEGENERATIVO TIENE UNA INCIDENCIA EXPONENCIAL EN GRUPOS CRECIENTES DE EDAD QUE AFECTA AL 2% DE LA POBLACION ENTRE 60-65 AÑOS Y ALCANZA AL 10-17% EN EL GRUPO DE 80-85 AÑOS, ESTA, ES UNA ENFERMEDAD DEVASTADORA Y SIN CURA QUE GENERA ALTOS NIVELES DE SUFRIMIENTO EN EL PACIENTE Y SUS FAMILIAS Y QUE ADEMAS TIENE UN ALTO COSTO ECONOMICO EN LA SOCIEDAD, ALREDEDOR DE 16,000 MILLONES DE EUROS EN ESPAÑA DURANTE 2010, POR LO TANTO, COMPRENDER LOS SUSTRATOS NEURONALES DE LA MEMORIA ES UNO DE LOS MAYORES DESAFIOS QUE LA SOCIEDAD Y LA CIENCIA ENFRENTAN EN ESTE MOMENTO,EVIDENCIAS PREVIAS PROVENIENTES DEL CONTEXTO CLINICO Y LA INVESTIGACION SUGIEREN QUE LA FORMACION DEL HIPOCAMPO ES EL SUSTRATO NEURONAL DE LA MEMORIA, LA INVESTIGACION DE LA MEMORIA Y DEL HIPOCAMPO SE HA APOYADO DURANTE MUCHOS EN AÑOS EN LA VISION DOMINANTE DEL HIPOCAMPO COMO EL "CIRCUITO TRISINAPTICO", ESTE ENFOQUE DEFINE QUE LA CODIFICACION DE LA MEMORIA ES EL RESULTADO DE LA INTERACCION DE DIFERENTES AREAS SIGUIENDO UN FLUJO SINAPTICO UNIDIRECCIONAL DESDE LA CORTEZA ENTORRINAL (EC) HASTA EL GIRO DENTADO (DG), CA3, CA1 Y FINALMENTE A LA CE , ESTA APROXIMACION HA PRODUCIDO UNA UN SESGO EN FAVOR DEL ESTUDIO DEL HIPOCAMPO, MIENTRAS QUE OTRAS ESTRUCTURAS COMO EL SUBICULO HAN SIDO DESCUIDADAS, EL SUBICULO ES UN AREA ESTRATEGICAMENTE UBICADA ENTRE EC Y CA1, ESTA INVOLUCRADO EN EL PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION ESPACIAL PERO TAMBIEN RECIBE INFORMACION DEL CIRCUITO IMPLICADO EN LA CODIFICACION DE OTROS ELEMENTOS DE LA MEMORIA EPISODICA "CUANDO" Y "QUE A TRAVES DE SU EJE PROXIMO-DISTAL (P-D), EL SUBICULO ES UNA DE LAS AREAS PRIMERAMENTE AFECTADAS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ES RESPONSABLE DE LA PROPAGACION DE LA ACTIVIDAD EPILEPTOGENICA EN LA EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL (TLE) Y ESTA INVOLUCRADO EN LA ESQUIZOFRENIA, CONTIENE NEURONAS CON DIFERENTES CARACTERISTICAS ELECTROFISIOLOGICAS QUE HIPOTETICAMENTE TIENEN DIFERENTES ROLES EN LA MEMORIA, ADEMAS, RESULTADOS RECIENTES SUGIEREN LA EXISTENCIA DE UNA RETROPROYECCION DESDE EL SUBICULUM A CA1 CAPAZ DE MODULAR LA FUNCION DEL HIPOCAMPO, SIN EMBARGO, LA FUNCION DEL SUBICULUM EN LA MEMORIA O EN SU PATOLOGIA ES AUN DESCONOCIDA, POR ESTO, PROPONEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DEL SUBICULO EN LA MEMORIA EPISODICA UTILIZANDO TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS DE ALTA DENSIDAD, OPTOGENETICA Y FARMACOGENETICA EN COMBINACION CON PRUEBAS DE COMPORTAMIENTO,EN RESUMEN, ESTE PROYECTO PLANTA EL ESTUDIO:ANALISIS DE NEURONAS UNICA Y ANALISIS ESPECTRAL DE LOS POTENCIALES DE CAMPO LOCALES (LFP) EN EL SUBICULUM Y SU RELACION CON LA ACTIVIDAD DE CA1: MODULACION THETA-GAMMA Y ACTIVIDAD DE UNIDAD UNICA / LFP, ACTIVIDAD PROXIMO-DISTAL Y PROFUNDA-SUPERFICIAL Y LA CODIFICACION DE LOS ASPECTOS DE "QUE-DONDE-CUANDO" DE LA MEMORIA EPISODICA, MACRO Y MICROCIRCUITOS DE MEMORIA EPISODICA Y FUNCION EJECUTIVA: INTERACCIONES CA1-SUB, EL ROL DE LA VIA NO CANONICA Y EL PAPEL DEL SUBICULO EN LA FUNCION EJECUTIVA, INTERNEURONAS Y LA MEMORIA DE TRABAJO ESPACIAL, MEMORIA EPISÓDICA\HIPOCAMPO\SUBICULUM\INTERNEURONAS\RIPPLES\REGISTROS DE ALTA DENSIDAD