Descripción del proyecto
LA CAPACIDAD PARA ORIENTARSE EN EL ESPACIO, CONSERVADA EVOLUTIVAMENTE DE INSECTOS A MAMIFEROS, ESTA CODIFICADA POR CIRCUITOS NEURONALES ALTAMENTE ESPECIALIZADOS QUE TRANSFORMAN EL MOVIMIENTO EN LOCALIZACION, Y QUE SE APOYAN EN PUNTOS DE REFERENCIAS, ESTA CAPACIDAD ESTA AFECTADA ANTES DE QUE APAREZCAN LOS PRIMEROS SINTOMAS CLINICOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), PROBABLEMENTE DEBIDO A LA ACUMULACION PATOLOGICA DE LESIONES DE LA EA EN REGIONES QUE INTEGRAN LA RED CEREBRAL ESPACIAL (CORTEZA ENTORRINAL, HIPOCAMPO Y CORTEZA RETROSPLENIAL), SIN EMBARGO, DESCONOCEMOS EL PAPEL QUE JUEGA EL DETERIORO DE LA CAPACIDAD PARA ORIENTARSE EN EL ESPACIO COMO FACTOR DE RIESGO EN LA EA,AUNQUE LA PRESENCIA DE QUEJAS SUBJETIVAS DE MEMORIA (QSM) SE HA RELACIONADO CON UN INCREMENTO DEL RIESGO A DESARROLLAR EA, SU BAJA ESPECIFICIDAD IMPIDE UTILIZARLAS EN LA CLINICA, EN EL PRESENTE PROYECTO, PROPONEMOS EVALUAR, POR PRIMERA VEZ, SI EL DETERIORO DE LA CAPACIDAD PARA ORIENTARSE EN EL ESPACIO ES MAS EVIDENTE EN PERSONAS CON QSM, Y SI ESTA AFECTACION SE ACENTUA EN PORTADORES DEL GENOTIPO APOE4, PROPONEMOS TAMBIEN EVALUAR COMO AFECTA EL DETERIORO ESTRUCTURAL DE CADA REGION DE LA RED CEREBRAL ESPACIAL A LAS DIFERENTES ESTRATEGIAS DE ORIENTACION ESPACIAL, EN FUNCION DE QUE APAREZCAN O NO REFERENCIAS EN EL AMBIENTE, Y SI ESTA RELACION ESTA CONDICIONADA POR LA PRESENCIA DE QSM, DADO QUE LA CORTEZA ENTORRINAL, EL HIPOCAMPO Y LA CORTEZA RETROSPLENIAL RECIBEN PROYECCIONES COLINERGICAS DE LOS DIFERENTES NUCLEOS DEL PROSENCEFALO BASAL, EVALUAREMOS TAMBIEN SI LA REDUCCION DE VOLUMEN DE CADA UNO DE ESTOS NUCLEOS AFECTA A LA RELACION ENTRE LA DISMINUCION DE GROSOR CORTICAL DE LA CORTEZA TEMPORAL MEDIAL/CORTEZA PARIETAL SUPERIOR Y LA EJECUCION EN LA TAREA DE MEMORIA ESPACIAL, ESPECIALMENTE EN LOS PARTICIPANTES CON QSM,FINALMENTE, INVESTIGAREMOS SI EL DETERIORO DE LA CAPACIDAD PARA ORIENTARSE EN EL ESPACIO ESTA RELACIONADO CON LA CARGA DE BETA-AMILOIDE (ABETA) CEREBRAL, PROBABLEMENTE LA PRIMERA MANIFESTACION PATOLOGICA DE LA EA, Y SI ESTA RELACION ENTRE PATOLOGIA DE LA EA Y DETERIORO DE LA MEMORIA ESPACIAL SE EXTIENDE A LA PERIFERIA, ASPECTO QUE EVALUAREMOS A PARTIR DE LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE ABETA1-42 Y NEUROFILAMENTOS (NFL) QUE SE OBTENDRAN A PARTIR DE VESICULAS EXTRACELULARES DE ORIGEN NEURONAL,PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS, PROPONEMOS RECLUTAR A 100 PERSONAS MAYORES CLINICAMENTE NORMALES (50 CON QSM), PARTICIPARAN EN UNA TAREA DE MEMORIA ESPACIAL, INMERSA EN UN ENTORNO VIRTUAL QUE INTEGRA ESCENARIOS CON Y SIN REFERENCIAS (DEPENDIENTES DEL HIPOCAMPO Y DE LA CORTEZA ENTORRINAL, RESPECTIVAMENTE), ADEMAS, SE LES REALIZARA EVALUACION NEUROPSICOLOGICA, PET DE AMILOIDE, RESONANCIA MAGNETICA ESTRUCTURAL EN ESCANER DE 3T, Y SE OBTENDRAN LOS NIVELES PLASMATICOS DE ABETA1-42 Y NFL EN VESICULAS EXTRACELULARES DE ORIGEN NEURONAL,LOS RESULTADOS QUE SE DERIVEN DE ESTA PROPUESTA MULTIDISCIPLINAR CONTRIBUIRAN A: I) AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO SOBRE LOS FACTORES DETERMINANTES DE LA ORIENTACION EN EL ESPACIO, FUNCION COGNITIVA QUE ESTA AFECTADA EN LA EA Y QUE HA RECIBIDO POCA ATENCION HASTA EL MOMENTO; II) VALIDAR TECNICAS QUE PERMITAN DETECTAR ALTERACIONES DE LA MEMORIA ESPACIAL EN PERSONAS MAYORES CON QSM QUE PUEDAN SER UTILIZADAS COMO BIOMARCADORES DE RIESGO EN UNIDADES DE DEMENCIA; Y III) UTILIZAR LAS HABILIDADES DE ORIENTACION ESPACIAL COMO UN OBJETIVO TERAPEUTICO PARA EVALUAR LA EFICACIA DE NUEVOS TRATAMIENTOS DIRIGIDOS A MODIFICAR EL CURSO DE LA ENFERMEDAD, ORIENTACION ESPACIAL\QUEJAS SUBJETIVAS DE MEMORIA\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\PET DE AMILOIDE\MARCADORES DE IMAGEN\EXOSOMAS\DETERIORO COLINERGICO