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BFU2011-22874

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MECANISMOS MOLECULARES Y EVOLUTIVOS EN MOTORES MOLECULARES QUE TRANSLOCAN ADN Y...

MECANISMOS MOLECULARES Y EVOLUTIVOS EN MOTORES MOLECULARES QUE TRANSLOCAN ADN Y PROTEINAS PROTEINAS DE LA FAMILIA RECA/AAA+ SON ATPASAS ASOCIADAS A MULTITUD DE ACTIVIDADES CELULARES, TALES COMO EL DESENRROLLAMIENTO DE ADN, PLEGAMIENTO DE PROTEINAS, TRANSPORTE DE ADN Y PROTEINAS, ETC.. TODOS LOS MIEMBROS DE ESTA FAMIL... ver más

01/01/2011

UNICAN

114K€

Presupuesto del proyecto: 114K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 471

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 471

Presupuesto del proyecto 114K€

Descripción del proyecto PROTEINAS DE LA FAMILIA RECA/AAA+ SON ATPASAS ASOCIADAS A MULTITUD DE ACTIVIDADES CELULARES, TALES COMO EL DESENRROLLAMIENTO DE ADN, PLEGAMIENTO DE PROTEINAS, TRANSPORTE DE ADN Y PROTEINAS, ETC.. TODOS LOS MIEMBROS DE ESTA FAMILIA COMPARTEN UNA GRAN HOMOLOGIA A NIVEL ESTRUCTURAL, LO QUE SUGIERE QUE TAMBIEN COMPARTEN UN MISMO MECANISMO MOLECULAR. EN UN TRABAJO ANTERIOR DEMOSTRAMOS QUE TRWB, UN TRANSPORTADOR DE ADN EN EL PROCESO DE LA CONJUGACION BACTERIANA, ERA CAPAZ DE HIDROLIZAR ATP EN PRESENCIA DE ADN Y SUGERIMOS QUE SU MODO DE ACCION PODRIA SER SIMILAR AL DE OTROS MOTORES MOLECULARES QUE TRANSLOCAN ADN COMO, POR EJEMPLO, RUVB, IMPLICADO EN RECOMBINACION HOMOLOGA. RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE TRWB SE UNE ESTRUCTURAS DE TIPO G-QUADRUPLEX EN EL ADN DE FORMA ESPECIFICA, Y HEMOS EXTENDIDO ESTE TRABAJO A OTROS MOTORES, COMO RECQ O FTSK. LOS MOTIVOS ESTRUCTURALES DEL TIPO G-QUADRUPLEX ESTAN PRESENTES EN TODOS LOS GENOMAS Y, COMO EN EL CASO DE LOS TELOMEROS, DESEMPEÑAN UN PAPEL ESENCIAL EN CANCER Y ENVEJECIMIENTO. TAMBIEN ESTAN PRESENTES EN LAS REGIONES PROMOTORAS DE MUCHOS GENES HUMANOS, REGULANDO LA TRANSCRIPCION Y REPLICACION DE ADN. POR LO TANTO, LAS CONCLUSIONES QUE SE PUEDAN EXTRAER DE ESTE TRABAJO PODRIAN SER EXTRAPOLADAS A OTROS G-QUADRUPLEXES, DESDE PROCARIOTAS A HUMANOS.LA SIMILITUD ESTRUCTURAL ENTRE ESTOS MOTORES MOLECULARES SUGIERE UN ORIGEN EVOLUTIVO COMUN. ASI, SE HA PROPUESTO QUE, POR EJEMPLO, LAS ATPASAS DE TIPO F EMERGIERON A PARTIR DE UNA COMBINACION ENTRE UNA ADN/ARN HELICASA Y UN CANAL DE PROTONES. UN ESCENARIO EVOLUTIVO HA SIDO PROPUESTO EN EL QUE LOS ANCESTROS ERAN TRANSLOCASAS DE MEMBRANA QUE ACOPLABAN LA HIDROLISIS DE ATP AL TRANSPORTE, INICIALMENTE DE ADN Y, POSTERIOMENTE, DE PROTEINAS. LOS SISTEMAS CONJUGATIVOS CODIFICAN TRANSLOCADORES TANTO DE ADN COMO DE PROTEINAS QUE, EN EL CASO DEL PLASMIDO R388, SE DENOMINAN TRWB Y TRWK, RESPECTIVAMENTE. SORPRENDENTEMENTE, HEMOS ENCONTRADO QUE AMBAS PROTEINAS PRESENTAN UN ALTO GRADO DE CONSERVACION ESTRUCTURAL, POR LO QUE CONSTITUYEN UN BUEN MODELO EXPERIMENTAL PARA PROBAR NUESTRA HIPOTESIS. ESTOS EXPERIMENTOS INCLUYEN LA TRANSFORMACION DE UN TRANSPORTADOR DE PROTEINAS EN UN TRANSPORTADOR DE ADN, MEDIANTE LA MUTACION DE RESIDUOS CLAVE IMPLICADOS EN EL RECONOCIMIENTO DE SUBSTRATO. ESTE TRABAJO NOS PERMITIRIA NO SOLO PROBAR NUESTRA HIPOTESIS EVOLUTIVA, SINO OBTENER PROTEINAS QUIMERA Y CONSTRUIR MOTORES MOLECULARES CON UNA FUNCION PREDETERMINADA. OTOR MOLECULAR\AAA+ ATPASAS\RECA\SECRECION DE PROTEINAS\TRANSPORTE DE DNA\G-QUADRUPLEX\ATPASA

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