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PID2020-120275GB-I00

Financiado

ANALISIS ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE INTERRUPTORES MACROMOLECULARES IMPLICADOS EN...

ANALISIS ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE INTERRUPTORES MACROMOLECULARES IMPLICADOS EN TRANSMISION GENETICA HORIZONTAL Y DISEMINACION DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS LOS TRANSPOSONES SON LOS ELEMENTOS MOVILES MAS ABUNDANTES DE LA NATURALEZA. SE ENCUENTRAN EN TODOS LOS DOMINIOS DE LA VIDA Y SU ACTIVIDAD PUEDE DISEMINAR TOXINAS, GENES DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS, Y FAVORECER PROCESOS EVOLUTIVO... ver más

01/01/2020

CSIC

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto LOS TRANSPOSONES SON LOS ELEMENTOS MOVILES MAS ABUNDANTES DE LA NATURALEZA. SE ENCUENTRAN EN TODOS LOS DOMINIOS DE LA VIDA Y SU ACTIVIDAD PUEDE DISEMINAR TOXINAS, GENES DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS, Y FAVORECER PROCESOS EVOLUTIVOS. LOS TRANSPOSONES NORMALMENTE REPRESENTAN UN PORCENTAJE SIGNIFICATIVO DE LA INFORMACION GENETICA DEL ORGANISMO HOSPEDADOR. EN HUMANOS, DONDE LLEGAN A REPRESENTAR UN 45% DEL GENOMA, SE HAN VISTO IMPLICADOS EN NEUROPLASTICIDAD Y NUMEROSAS ENFERMEDADES. EN LAS CELULAS, EL FENOMENO DE TRANSPOSICION TIENE QUE ESTAR ALTAMENTE CONTROLADO PARA EVITAR REORDENAMIENTOS Y ROTURAS CROMOSOMICAS POTENCIALMENTE LETALES. SIN EMBARGO, SE DESCONOCE COMO SE REGULA ESTE PROCESO FUNDAMENTAL.LAS TRANSPOSASAS SON LAS ENZIMAS QUE RECONOCEN ESPECIFICAMENTE LOS EXTREMOS DEL TRANSPOSON Y CATALIZAN SU MOVIMIENTO E INSERCION EN OTRAS MOLECULAS DE DNA. EN MUCHAS OCASIONES, SU ACTIVIDAD DEPENDE DE LA ACCION DE INTERRUPTORES MOLECULARES QUE PERTENECEN A LA SUPERFAMILIA AAA+ DE ATPASAS. CURIOSAMENTE, AUNQUE ALGUNOS DE ESTOS SISTEMAS SE LLEVAN ESTUDIANDO DECADAS, SE DESCONOCE COMO ESTOS FACTORES ESENCIALES EMPLEAN LA UNION E HIDROLISIS DE NUCLEOTIDO PARA CONTROLAR LA TRANSPOSICION DE DNA.EN ESTE PROYECTO, PRIMERO INVESTIGAREMOS LA FAMILIA DE TRANSPOSONES IS21. ESTA FAMILIA ESTA AMPLIAMENTE DISTRIBUIDA EN LA NATURALEZA Y SE HA ENCONTRADO EN MULTIPLES BACTERIAS PATOGENAS EN MUESTRAS HOSPITALARIAS. EN CONCRETO, ESTUDIAREMOS COMO EL INTERRUPTOR MOLECULAR DE ESTE SISTEMA, ISTB, UTILIZA EL DOMINIO ATPASA PARA FORMAR GRANDES COMPLEJOS FILAMENTOSOS PARA SELECCIONAR EL SITIO DE INSERCION, ATRAER A LA TRANSPOSASA Y FAVORECER LA REACCION DE TRANSPOSICION (OBJETIVO 1).ADEMAS, ANALIZARE LA REGULACION DE LA SOFISTICADA FAMILIA DE TRANSPONES TN7. ESTA FAMILIA CLASICA, QUE FRECUENTEMENTE CONTIENE CASETES DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS, SE ENCUENTRA EN UNA GRAN VARIEDAD DE TIPOS BACTERIANOS Y ALGUNOS DE SUS MIEMBROS ESTAN MOSTRANDO UN GRAN POTENCIAL COMO HERRAMIENTAS DE EDICION GENETICA. TN7 ES CAPAZ DE MOVILIZARSE USANDO DISTINTOS MECANISMOS DE TRANSPOSICION EMPLEANDO CINCO PROTEINAS. SIN EMBARGO, ES LA ATPASA TNSC EL NODO CENTRAL QUE FINALMENTE DETERMINA EL DESTINO DE ESTE TRANSPOSON. EN ESTE PROYECTO CARACTERIZARE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE ESTE FACTOR PARA DETERMINAR COMO DIRIGE LA MAQUINARIA DE TRANSPOSICION AL SITIO DE INSERCION (OBJETIVOS 2 Y 3).EN ESTOS ESTUDIOS EMPLEARE UNA COMBINACION DE CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA, CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X, JUNTO A ENSAYOS BIOQUIMICOS Y FUNCIONALES, PARA DESARROLLAR MODELOS A NIVEL ATOMICO QUE NOS PERMITAN EXPLICAR COMO ESTOS ELEMENTOS MOVILES DISEMINAN GENES DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS O GENERAN INESTABILIDAD GENOMICA. ADEMAS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE PROYECTO ESTABLECERAN UN MARCO ESTRUCTURAL Y MOLECULAR QUE SERA DE GRAN AYUDA PARA EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS BIOTECNOLOGICAS, Y PARA ENTENDER COMO LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA AAA+ CONTROLAN OTROS PROCESOS CELULARES ESENCIALES. IOLOGIA ESTRUCTURAL Y MOLECULAR\TRANSPOSICION DEL DNA\ATPASAS AAA+\CRIO-MICROSCOPIA

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