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BFU2017-89143-P

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DESENTRAÑANDO LOS MECANISMOS MOLECULARES Y ESTRUCTURALES DE LA TRANSPOSICION DE...
DESENTRAÑANDO LOS MECANISMOS MOLECULARES Y ESTRUCTURALES DE LA TRANSPOSICION DE DNA DEPENDIENTE DE ATP USANDO LA FAMILIA IS21 COMO SISTEMA MODELO LA TRANSPOSICION DEL DNA ES UN CAMPO SUJETO A INTENSA INVESTIGACION INTERNACIONAL, DESDE SU DESCUBRIMIENTO HACE MAS DE 60 AÑOS, LOS TRANSPOSONES SE HAN ENCONTRADO EN TODOS LOS DOMINIOS DE LA NATURALEZA, ESTOS FRAGMENTOS MOVILES DE... LA TRANSPOSICION DEL DNA ES UN CAMPO SUJETO A INTENSA INVESTIGACION INTERNACIONAL, DESDE SU DESCUBRIMIENTO HACE MAS DE 60 AÑOS, LOS TRANSPOSONES SE HAN ENCONTRADO EN TODOS LOS DOMINIOS DE LA NATURALEZA, ESTOS FRAGMENTOS MOVILES DE DNA PUEDEN DISEMINAR GENES DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS, TOXINAS, MODIFICAR LA EXPRESION GENICA, Y PROVOCAR INESTABILIDAD GENOMICA, EN HUMANOS, DONDE PUEDEN REPRESENTAR HASTA UN 45% DE NUESTRO GENOMA, SE HAN VISTO ASOCIADOS CON LA PLASTICIDAD NEURONAL, ASI COMO CON DISTINTAS ENFERMEDADES COMO ATAXIA TELANGIECTASIA, ESQUIZOFRENIA Y CANCER, ADEMAS, NUMEROSOS TRANSPOSONES SE ESTAN USANDO COMO HERRAMIENTAS BIOTECNOLOGICAS, Y ALGUNOS DE ELLOS ESTAN MOSTRANDO RESULTADOS PROMETEDORES EN TERAPIA GENICA,EN LAS CELULAS EL PROCESO DE TRANSPOSICION DEL DNA DEBE DE ESTAR CONTROLADO DE MANERA MUY PRECISA PARA EVITAR ROTURAS EN LOS CROMOSOMAS Y REORGANIZACIONES GENOMICAS POTENCIALMENTE LETALES, EN MUCHOS CASOS, LAS TRANSPOSASAS DEPENDEN DE PROTEINAS ESPECIFICAS, PERTENECIENTES A LA SUPER-FAMILIA DE ATPASAS AAA+, CON LAS QUE FORMAN GRANDES Y DINAMICOS COMPLEJOS NUCLEOPROTEICOS PARA PREVENIR ROTURAS ACCIDENTALES EN EL DNA Y LLEVAR A CABO LA REACCION DE TRANSPOSICION DE MANERA EFICIENTE, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES LA FALTA DE CONOCIMIENTO A NIVEL MECANISTICO Y ESTRUCTURAL ACERCA DE COMO ESTOS FACTORES REGULADORES CONTROLAN LA TRANSPOSICION DEL DNA,ESTE PROYECTO SE CENTRARA EN EL ESTUDIO DE UNA FAMILIA DE TRANSPOSONES AMPLIAMENTE DISTRIBUIDA DENOMINADA IS21, ESTE ELEMENTO MOVIL ES UN SISTEMA MODELO IDEAL PORQUE UNICAMENTE SE COMPONE DE DOS FACTORES: ISTA, LA TRANSPOSASA, Y UNA PROTEINA ESENCIAL PARA EL PROCESO, ISTB, MIEMBRO DE LA SUPER-FAMILIA AAA+ DE ATPASAS, EN ESTE TRABAJO ANALIZARE PREGUNTAS CLAVE A NIVEL ESTRUCTURAL Y MECANISTICO, COMO DE QUE MANERA SE ENSAMBLA LA TRANSPOSASA PARA FORMAR COMPLEJOS ACTIVOS Y (OBJETIVO 1), Y COMO USA ISTB LA UNION E HIDROLISIS DEL NUCLEOTIDO PARA ATRAER A LA TRANSPOSASA AL SITIO DE INSERCION Y FACILITAR LA TRANSPOSICION DEL DNA (OBJETIVO 2),EN ESTA PROPUESTA EMPLEARE TECNICAS DE CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA DE ULTIMA GENERACION, EN COMBINACION CON CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X, BIOQUIMICA Y ENSAYOS FUNCIONALES PARA OBTENER UN MARCO ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL PARA ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA TRANSPOSICION DEL DNA, LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE TRABAJO NO SOLO REVELARAN LAS BASES MOLECULARES QUE HAN CONTRIBUIDO AL GRAN EXITO EVOLUTIVO DE IS21, SINO QUE TAMBIEN NOS PERMITIRAN DETERMINAR SI OTROS MIEMBROS DE LA SUPER-FAMILIA AAA+ USAN LAS MISMAS HERRAMIENTAS MOLECULARES PARA CONTROLAR OTRAS FUNCIONES CELULARES ESENCIALES, BIOLOGÍA ESTRUCTURAL Y MOLECULAR\CRIO-MICROSCOPÍA\ATPASAS AAA+\TRANSPOSICIÓN DEL DNA ver más
01/01/2017
CSIC
203K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 203K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M