Descripción del proyecto
LOS RECEPTORES NUCLEARES SON UNA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION CON FUNCIONES IMPORTANTES EN LA FISIOLOGIA Y LA PATOLOGIA, ESTA PROPUESTA CUBRE LOS SIGUIENTES MIEMBROS DENTRO DE ESTA FAMILIA: EL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES (GR) (ACTIVADO POR GLUCOCORTICOIDES, GC), LOS RECEPTORES X HEPATICOS (LXRA Y B, ACTIVADOS POR OXISTEROLES Y OTROS DERIVADOS DEL COLESTEROL) Y EL RECEPTOR ACTIVADO POR PROLIFERADORES DE PEROXISOMAS (PPAR)G (ACTIVADO POR ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS Y SUS DERIVADOS), EL PROYECTO SE ENMARCA DENTRO DEL RETO DE SALUD DEL PLAN NACIONAL DE INVESTIGACION E INNOVACION CIENTIFICA Y TECNICA, NUESTRA HIPOTESIS DE PARTIDA ES QUE PODEMOS APROVECHAR LOS AGONISTAS DE GR, PPARG Y LXR, ASI COMO MODELOS GENETICOS DE RATON, PARA DESENTRAÑAR NUEVOS MECANISMOS QUE IMPACTAN EN RESPUESTAS METABOLICAS E INMUNITARIAS/INFLAMATORIAS IMPORTANTES EN LA RESISTENCIA A LA INSULINA ASOCIADA A LA OBESIDAD, EL CANCER Y LA INFECCION MICROBIANA, LOS OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA SON:1, IDENTIFICAR LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA PROTECCION FRENTE A LA RESISTENCIA A LA INSULINA ASOCIADA A LA OBESIDAD,2, ESTUDIAR LOS EFECTOS DE LA ACTIVACION DE JNK DE CELULAS MIELOIDES EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y EN LA RESISTENCIA A LOS GC,3, DEFINIR MECANISMOS MOLECULARES NOVEDOSOS QUE MEDIEN LA ACCION SENSIBILIZADORA A LA INSULINA DE LOS AGONISTAS DE LXR,4, ANALIZAR LA CONTRIBUCION DE GENES METABOLICOS EN LOS EFECTOS ANTITUMORALES DE LOS AGONISTAS DE LXR,5, PROFUNDIZAR EN LOS EFECTOS PROTECTORES DE LA VIA LXR CONTRA LA INFECCION BACTERIANA,DESCIFRAR MECANISMOS NOVEDOSOS PUEDE ABRIR LA PUERTA AL DISEÑO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ALTERNATIVAS PARA LA INTERVENCION DE ENFERMEDADES DE ALTA PREVALENCIA, COMO LA RESISTENCIA A LA INSULINA ASOCIADA A LA OBESIDAD, EL CANCER Y LA INFECCION, RECEPTOR NUCLEAR\METABOLISMO\RESPUESTA INMUNITARIA\INFLAMACION\MICROAMBIENTE TUMORAL\INFECCION POR BACTERIAS