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BFU2009-08796

Financiado

MECANISMOS MOLECULARES PARA EL CONTROL DE LA ACCESIBILIDAD DE LA RECOMBINASA V(D...

LA RECOMBINACION V(D)J ES EL PROCESO RESPONSABLE DEL ENSAMBLAJE DE SEGMENTOS GENICOS DISPERSOS EN EL GENOMA PARA DAR LUGAR A LA DIVERSIDAD DE RECEPTORES DE ANTIGENO EN LINFOCITOS T Y B, ESTE PROCESO SE REGULA DE ACUERDO A PROGRAMA... ver más

01/01/2009

CSIC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA RECOMBINACION V(D)J ES EL PROCESO RESPONSABLE DEL ENSAMBLAJE DE SEGMENTOS GENICOS DISPERSOS EN EL GENOMA PARA DAR LUGAR A LA DIVERSIDAD DE RECEPTORES DE ANTIGENO EN LINFOCITOS T Y B, ESTE PROCESO SE REGULA DE ACUERDO A PROGRAMAS DE DIFERENCIACION CELULAR MUY PRECISOS POR LA ACCION DE UNA MAQUINARIA RECOMBINASA ESPECIFICA, ESTE PROCESO ESTA SOMETIDO A UN ESTRICTO CONTROL DE LINAJE CELULAR, MOMENTO DE DIFERENCIACION Y EXCLUSION ALELICA MEDIANTE, AL MENOS EN PARTE, LA REGULACION DE LA ACCESIBILIDAD DE LA RECOMBINASA A LOS SITIOS DE CORTE ESPECIFICOS, LOS ELEMENTOS REGULADORES EN CIS PRESENTES EN ESTOS LOCI, COMO PROMOTORES Y ENHANCERS, DIRIGEN LA EXPRESION Y EL PROCESO DEL REORDENAMIENTO GENICO V(D)J MEDIANTE EL CONTROL QUE LA BARRERA DE LA CROMATINA IMPONE A ESTOS PROCESOS, MEDIANTE INTERACCIONES ENTRE FACTORES DE TRANSCRIPCION, ESTOS ELEMENTOS REGULADORES FORMAN UNAS MAQUINARIAS MOLECULARES QUE SIRVEN COMO SITIOS DE NUCLEACION PARA LA MEDIACION DE UNA SERIE DE CAMBIOS ESTRUCTURALES QUE CONDUCEN A LA ACTIVACION DE LA TRANSCRIPCION Y DEL REORDENAMIENTO V(D)J, ESTOS CAMBIOS ESTRUCTURALES INCLUYEN DEMETILACION DEL DNA, MODIFICACIONES COVALENTES DE LAS HISTONAS, APERTURA DE LA CROMATINA, CONTRACCION DEL LOCUS, YUXTAPOSICION DE LOS SEGMENTOS V,D Y J, Y FINALMENTE, LA REACCION DE RECOMBINACION EN SI MISMA, A PESAR DE LOS CONSIDERABLES AVANCES EN ESTE TEMA, AUN HAY ASPECTOS ESENCIALES QUE SE DESCONOCEN Y CUYO CONOCIMIENTO PUEDEN AYUDAR A ENTENDER LOS CASOS DE DEREGULACION DE ESTE PROCESO Y QUE DA LUGAR A TRANSFORMACION LEUCEMICA, EL PROYECTO PROPUESTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DEL LOCUS DEL RECEPTOR DE ANTIGENO DE LINFOCITOS T (TCR) α/δ, COMO MODELO EXCELENTE PARA ENTENDER COMO SE REGULA EL PROCESO DE RECOMBINACION V(D)J NIVEL CELULAR, MOLECULAR Y SUBNUCLEAR, A TRAVES DEL CONTROL DE LA ACCESIBILIDAD DE LA RECOMBINASA V(D)J DURANTE EL DESARROLLO, LOS OBJETIVOS CONCRETOS PROPUESTOS SON:1, MECANISMO MOLECULAR PARA LA ACTIVACION Y SILENCIAMIENTO DEL GEN DEL TCRδ: PAPEL DE NOTCH,2, MECANISMO MOLECULAR PARA LA ACTIVACION DEL LOCUS DEL TCRα DURANTE LA SELECCION β,3, ESTUDIO MOLECULAR DEL POSIBLE ACOPLAMIENTO ENTRE LOS PROCESOS DE TRANSCRIPCION Y RECOMBINACION V(D)J A TRAVES DEL DOMINIO CARBOXILO TERMINAL DE LA RNA POLIMERASA II ELONGANTE, 4, MECANISMO MOLECULAR PARA LA CONTRACCION DEL DNA: POSIBLE REQUERIMIENTO DE LA ELONGACION TRANSCRIPCIONAL E INTERACCIONES CON FACTORES DE UNION A MATRIZ NUCLEAR, TRANSCRIPCION\CROMATINA\EPIGENETICA\ENHANCER

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