MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA DISFUNCION DE LAS SINAPSIS GLUTAMATERGIC...
MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA DISFUNCION DE LAS SINAPSIS GLUTAMATERGICAS EN FASES TEMPRANAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD) SE CARACTERIZA A NIVEL HISTOPATOLOGICO POR LA PRESENCIA DE PLACAS AMILOIDES EXTRACELULARES Y OVILLOS INTRACELULARES, ACOMPAÑADO POR LA PERDIDA DE SINAPSIS Y NEURODEGENERACION, ACTUALMENTE, EL DIAGNO...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2014-01-01
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Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD) SE CARACTERIZA A NIVEL HISTOPATOLOGICO POR LA PRESENCIA DE PLACAS AMILOIDES EXTRACELULARES Y OVILLOS INTRACELULARES, ACOMPAÑADO POR LA PERDIDA DE SINAPSIS Y NEURODEGENERACION, ACTUALMENTE, EL DIAGNOSTICO CLINICO DE LA ENFERMEDAD SE REALIZA POR LO GENERAL CUANDO EL PROCESO NEURODEGENERATIVO YA HA COMENZADO, SIN EMBARGO, DURANTE LA ULTIMA DECADA SE ESTA ACEPTANDO LA IDEA DE QUE UNA ALTERACION DE LA FUNCION SINAPTICA SE PRODUCE MUCHO ANTES QUE LA NEURODEGENERACION, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESTAS ALTERACIONES PERMITIRA LA IDENTIFICACION DE DIANAS TERAPEUTICAS Y BIOMARCADORES PARA UN DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO MAS EFICAZ, ESTUDIOS ANTERIORES EN EL LABORATORIO SOLICITANTE MUESTRAN UNA PERDIDA EN LA CAPACIDAD DE APRENDIZAJE Y LA MEMORIA EN RATONES APPSW,IND Y 3XTG-AD ASOCIADA A UNA DISMINUCION DE LOS RECEPTORES AMPA SINAPTICOS, EN UNA ETAPA ANTERIOR A LA APARICION DE LOS INDICADORES HISTOPATOLOGICOS DE EA, ESTO NOS PERMITE DISPONER DE UN MODELO EXPERIMENTAL ADECUADO PARA EL ANALISIS DE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA ENFERMEDAD, CREEMOS QUE LA DISFUNCION SINAPTICA MEDIADA POR OAβ, ASOCIADO A LOS DEFICITS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA TEMPRANA, ES DEBIDO A UNA ALTERACION EN LA PRESENCIA DE GLUA1-AMPARS EN LA MEMBRANA SINAPTICA COMO CONSECUENCIA DE UNA COMBINACION DE DIFERENTES PROCESOS: 1) UNA DISMINUCION EN LA PROTEINA DE ANDAMIAJE DE LA DENSIDAD POSTSINAPTICA, AKAP79/150; 2) UNA DISMINUCION EN LA SINTESIS DE AMPARS POR UNA ALTERACION EN LA REGULACION POR MIRNAS Y 3) UNA DISMINUCION EN LA EXPRESION DE NURR1, EN LA PROPUESTA VAMOS A ABORDAR ESTOS PROCESOS MEDIANTE EL USO DE DIFERENTES MODELOS EXPERIMENTAL IN VITRO E IN VIVO DE AD, JUNTO CON MUESTRAS HUMANAS PROCEDENTES DE SUJETOS CONTROL, CON TRASTORNO COGNITIVO LEVE Y CON EA INICIAL, PREVISIBLEMENTE, LOS RESULTADOS OBTENIDOS AYUDARAN A IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS Y BIOMARCADORES TERAPEUTICOS QUE PUEDAN SER DE UTILIDAD EN LA PREVENCION, EL DIAGNOSTICO Y FUTURAS TERAPIAS DE RECUPERACION EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA ENFERMEDAD, ENFERMEDAD ALZHEIMER\RECEPTORES AMPA\NURR1\AKAP\DEFICITS MEMORIA\SINAPSIS\Aβ\OLIGOMERS\MIRNAS\DEFICIT COGNITIVO LEVE