Innovating Works

SAF2017-82632-P

Financiado
MECANISMOS ESTRUCTURALES Y MOLECULARES QUE REGULAN LA FAMILIA DE QUINASAS PIKK,...
MECANISMOS ESTRUCTURALES Y MOLECULARES QUE REGULAN LA FAMILIA DE QUINASAS PIKK, INCLUYENDO DNA-PKCS, SMG1 Y MTOR LA FAMILIA DE QUINASAS PIKK (“PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE-LIKE KINASES”) COMPRENDE UN GRUPO DE GRANDES PROTEINAS DE SEÑALACION INTRACELULAR, EN HUMANOS, LOS 6 MIEMBROS DE ESTA FAMILIA PARTICIPAN EN DISTINTAS E IMPORTANTES FUNCIO... LA FAMILIA DE QUINASAS PIKK (“PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE-LIKE KINASES”) COMPRENDE UN GRUPO DE GRANDES PROTEINAS DE SEÑALACION INTRACELULAR, EN HUMANOS, LOS 6 MIEMBROS DE ESTA FAMILIA PARTICIPAN EN DISTINTAS E IMPORTANTES FUNCIONES CELULARES, ATM, ATR Y DNA-PKCS REGULAN LA RESPUESTA A DAÑOS EN EL DNA, TANTO EN LA REPARACION DEL DAÑO COMO EN SEÑALIZACION, MTOR CONTROLA EL CRECIMIENTO CELULAR, SMG1 REGULA UN MECANISMO DE DEGRADACION DE MRNAS ABERRANTES, Y TRAPP FORMA PARTE DE VARIOS COMPLEJOS CON ACTIVIDAD ACETIL-TRANSFERASA DE HISTONAS, ESTAS RUTAS ESTAN IMPLICADA EN VARIOS SINDROMES HUMANOS Y CANCER, Y SE CONSIDERAN POTENCIALES DIANAS PARA DROGAS,LA FOSFORILACION DE SUS SUBSTRATOS POR PIKKS ES UNO DE LOS PRINCIPALES EVENTOS QUE DISPARA EL CONJUNTO DE RESPUESTAS BIOLOGICAS QUE REGULAN, DESDE LA RESPUESTA A DAÑOS EN EL DNA EN EL CASO DE ATM Y ATR, AL CONTROL DEL CRECIMIENTO CELULAR EN EL CASO DE MTOR, AUNQUE ESTAS RUTAS SE HAN CARACTERIZADO INTENSAMENTE EN LOS ULTIMOS AÑOS, LOS MECANISMOS ESTRUCTURALES Y MOLECULARES QUE REGULAN LAS PIKKS NO SE CONOCEN COMPLETAMENTE,EN ESTA PROPUESTA, ABORDAREMOS COMO SE REGULAN LAS QUINASAS PIKKS CON EL OBJETO DE DEFINIR MECANISMOS ESTRUCTURALES A ALTA RESOLUCION, Y TENIENDO UNA VISION INCLUSIVA DE TODA LA FAMILIA, PARA ELLO, UTILIZAREMOS CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA (CRIO-ME) COMBINADA CON BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR PARA DEFINIR LAS BASES MOLECULARES Y ESTRUCTURALES QUE REGULAN ESTAS RUTAS, ABORDAREMOS MECANISMOS COMUNES A TODA LA FAMILIA, PERO TAMBIEN ASPECTOS QUE SON ESPECIFICOS A MTOR, DNA-PKCS Y SMG1, TRES DE LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA CON LOS QUE NUESTRO GRUPO YA HA TRABAJADO,LA PROPUESTA SE CENTRA EN CARACTERIZAR MECANISMOS QUE REGULAN LAS PIKKS MEDIANTE EL ENSAMBLAJE DE GRANDES COMPLEJOS MACROMOLECULARES, ESTOS COMPLEJOS SE RECONSTITUIRAN IN VITRO, SU ESTRUCTURA SERA ANALIZADA MEDIANTE CRIO-ME, Y LOS MODELOS DERIVADOS DE LA ESTRUCTURA SERAN VALIDADOS EXPERIMENTALMENTE, SE ABORDARAN DOS ASPECTOS DIFERENCIADOS SI BIEN RELACIONADOS DENTRO DEL CONCEPTO GENERAL DE REGULACION MEDIADA POR INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA:(1) COMPRENDER EL ENSAMBLAJE, LA MADURACION Y REGULACION DE LOS COMPLEJOS PIKK POR PARTE DE LA RUTA R2TP-TEL2-HSP90, ESTAMOS ESPECIALMENTE INTERESADOS EN CARACTERIZAR NUEVOS MECANISMOS DE CONTROL DE LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO 1 DE MTOR (MTORC1) MEDIANTE LA REGULACION DE SU MADURACION,(2) COMPRENDER COMO DETERMINADAS PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON CADA PIKK REGULAN SU ACTIVACION, NOS CENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DE LA REGULACION DE DNA-PKCS EN NHEJ, UNA RUTA DE REPARACION DE DNA, Y DE SMG1 DURANTE LA DEGRADACION DE MRNAS ABERRANTES,ESTA PROPUESTA LLEGA EN UN MOMENTO OPTIMO, LA REVOLUCION METODOLOGICA EN EL CAMPO DE CRIO-ME, ASI COMO LA EXPERIENCIA DE NUESTRO GRUPO Y NUESTRA POSICION TANTO EN EL CAMPO DE LAS CRIO-ME COMO EN EL ESTUDIO DE LA FAMILIA PIKK, NOS PERMITIRA GENERAR UN IMPACTO IMPORTANTE EN LA MEJORA DEL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN ESTA FAMILIA DE QUINASAS, CRIO-MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA\BIOLOGÍA ESTRUCTURAL\PIKK\DNA-PKCS\SMG1\MTOR\HSP90 ver más
01/01/2017
FUNDACION SECTOR P...
427K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 427K€
Líder del proyecto
FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 18M