Descripción del proyecto
B, OVIS ES EL AGENTE CAUSAL DE LA EPIDIDIMITIS INFECCIOSA OVINA, UN TIPO DE BRUCELOSIS DE DECLARACION OBLIGATORIA A LA ORGANIZACION MUNDIAL DE SANIDAD ANIMAL (OIE), QUE ORIGINA UNA DISMINUCION IMPORTANTE DE LA FERTILIDAD DE LOS CARNEROS Y UN INCREMENTO DE LA MORTALIDAD PERINATAL EN CORDEROS, ESTA ENFERMEDAD SE HA DECLARADO EN NUMEROSOS PAISES (INCLUYENDO ESPAÑA) CON EXPLOTACIONES DE GANADO OVINO Y PRESENTA UNA IMPORTANTE REPERCUSION ECONOMICA, SIN EMBARGO, SE HA PRESTADO POCA ATENCION AL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE VIRULENCIA MEDIANTE LOS CUALES ESTE MICROORGANISMO RUGOSO (SIN CADENAS O EN EL LPS) ES CAPAZ DE ESTABLECER UN PROCESO INFECCIOSO, LA VACUNACION FRENTE A LA BRUCELOSIS OVINA Y CAPRINA, QUE ESTA CAUSADA POR B, OVIS Y B, MELITENSIS, SE REALIZA CON LA VACUNA CLASICA ATENUADA B, MELITENSIS REV,1, VACUNA EFICAZ PERO QUE PRESENTA DIVERSOS INCONVENIENTES COMO SON LA POSIBILIDAD DE INDUCIR ABORTOS EN HEMBRAS GESTANTES E INFECCIONES EN HUMANOS Y LA INDUCCION EN EL ANIMAL VACUNADO DE UNA RESPUESTA DE ANTICUERPOS FRENTE AL LPS QUE INTERFIERE CON LAS PRUEBAS DE DIAGNOSTICO SEROLOGICO HABITUALES DE LA BRUCELOSIS, EL EMPLEO DE B, MELITENSIS REV,1 COMO AGENTE PROFILACTICO FRENTE A B, OVIS TIENE EL INCONVENIENTE DE QUE, AL INDUCIR ANTICUERPOS FRENTE A LAS CADENAS O DEL LIPOPOLISACARIDO DE LAS CEPAS LISAS (COMO SON CEPAS DE LAS ESPECIES B, MELITENSIS, B, ABORTUS Y B, SUIS), LA DIFERENCIACION ENTRE ANIMALES VACUNADOS Y ANIMALES INFECTADOS POR ESPECIES LISAS DEL GENERO BRUCELLA RESULTA DIFICIL, ADEMAS, EN PAISES DONDE LAS INFECCIONES POR B, MELITENSIS SE CONSIDERAN ERRADICADAS PERO QUE PRESENTAN UNA ELEVADA PREVALENCIA DE BRUCELOSIS OVINA CAUSADA POR B, OVIS, SE HA PROHIBIDO LA PROFILAXIS DE ESTE TIPO DE INFECCION MEDIANTE VACUNACION CON B, MELITENSIS REV,1, POR LO QUE SON NECESARIAS OTRAS ALTERNATIVAS DE VACUNACION,CON ESTOS ANTECEDENTES, PARA ESTE SUBPROYECTO SE HAN FIJADO DOS OBJETIVOS FUNDAMENTALES:1,- PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS DE VIRULENCIA DE B, OVIS MEDIANTE DOS APROXIMACIONES (I) ANALIZANDO SU CAPACIDAD DE PENETRACION Y SUPERVIVENCIA EN EL INTERIOR DE LAS CELULAS FAGOCITICAS TANTO PROFESIONALES COMO NO PROFESIONALES (II) CONSTRUYENDO MUTANTES DELECIONADOS TANTO EN GENES IMPLICADOS EN LA SINTESIS DEL LPS COMO EN GENES ESENCIALES PARA LA VIRULENCIA DE CEPAS LISAS DEL GENERO BRUCELLA, PARA POSTERIORMENTE ANALIZAR SU COMPORTAMIENTO EN MODELOS CELULARES Y ANIMALES,2,- DESARROLLAR VACUNAS ESPECIFICAS FRENTE A LA EPIDIDIMITIS INFECCIOSA OVINA CAUSADA POR B, OVIS BASADAS EN DOS TIPOS DE VACUNAS RECOMBINANTES (I) CEPAS MUTANTES ATENUADAS DE B, OVIS IDENTIFICADAS EN EL PRIMERO DE LOS OBJETIVOS Y OTRAS PREVIAMENTE OBTENIDAS EN NUESTRO LABORATORIO (II) VACUNAS SUBCELULARES CONSTITUIDAS POR PROTEINAS RECOMBINANTES DE LA FAMILIA OMP25/OMP31 YA QUE TRABAJOS PREVIOS CON LA PROTEINA OMP31 Y ESTUDIOS DE NUESTRO LABORATORIO REFERENTES A LOS RESTANTES MIEMBROS DE ESTA FAMILIA DE PROTEINAS DE MEMBRANA EXTERNA HACEN PREVER RESULTADOS PROMETEDORES, ESTE TIPO DE VACUNAS PRESENTARIA LA VENTAJA DE ELIMINAR EL RIESGO DE INFECCIONES Y DE NO INTERFERIR CON EL DIAGNOSTICO NI DE LAS INFECCIONES CAUSADAS POR CEPAS LISAS DE BRUCELLA NI DE LA INFECCIONES CAUSADAS POR CEPAS RUGOSAS SI SE EMPLEAN TECNICAS DE DIAGNOSTICO BASADAS EN LA DETECCION DE ANTICUERPOS FRENTE AL LPS, Brucella\brucelosis\Omp25/Omp31\vacunas\recombinante\inmunización\inmunidad\protección\citocinas\virulencia