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PID2019-107601RB-C33

Financiado

BRUCELOSIS OVINA: VACUNAS SEGURAS Y ESTRATEGIAS DIVA FRENTE A B. MELITENSIS Y B....

BRUCELLA MELITENSIS ES UN PATOGENO ZOONOTICO QUE AFECTA A ECONOMIAS EN DESARROLLO EN TODO EL MUNDO Y CUYO CONTROL ES ESENCIAL PARA EL BIENESTAR ANIMAL Y HUMANO, B, OVIS, AUNQUE NO ES ZOONOTICA, TAMBIEN ESTA MUY EXTENDIDA Y CAUSA F... ver más

01/01/2019

USAL

102K€

Presupuesto del proyecto: 102K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1147

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

USAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Total investigadores 1147

Presupuesto del proyecto 102K€

Descripción del proyecto BRUCELLA MELITENSIS ES UN PATOGENO ZOONOTICO QUE AFECTA A ECONOMIAS EN DESARROLLO EN TODO EL MUNDO Y CUYO CONTROL ES ESENCIAL PARA EL BIENESTAR ANIMAL Y HUMANO, B, OVIS, AUNQUE NO ES ZOONOTICA, TAMBIEN ESTA MUY EXTENDIDA Y CAUSA FALLO REPRODUCTIVO EN OVEJAS, B, MELITENSIS REV 1 ES LA UNICA VACUNA RECOMENDADA CONTRA AMBOS PATOGENOS, AUNQUE INTERFIERE EN EL SERODIAGNOSTICO, ESTO SE MINIMIZA VACUNANDO POR VIA CONJUNTIVAL Y NO ES UN PROBLEMA EN PROGRAMAS DE VACUNACION MASIVA, QUE ES LA UNICA ESTRATEGIA DE CONTROL APLICABLE EN PAISES EN DESARROLLO, SIN EMBARGO, REV 1 ES RESISTENTE A LA ESTREPTOMICINA (TRATAMIENTO DE BRUCELOSIS HUMANA) Y, DADO SU TROPISMO GENITAL TIPICO DE BRUCELLA, ES ABORTIVA, DOS PROBLEMAS QUE DIFICULTAN LA VACUNACION MASIVA, POR ELLO, REV1 SE PROHIBE DONDE SE ERRADICA B,MELITENSIS, CON EL CONSIGUIENTE RESURGIMIENTO DE B,OVIS, DADO QUE LA PROTECCION CON REV1 ES OPTIMA, EL PRIMER OBJETIVO SERA MINIMIZAR SU EFECTO ABORTIVO Y ELIMINAR SU RESISTENCIA A LA ESTREPTOMICINA MANTENIENDO SU CAPACIDAD INMUNIZANTE, ELIMINAREMOS GENES ESPECIFICOS PARA DESACTIVAR EL METABOLISMO DE SUSTRATOS CONOCIDOS (ERITRITOL) O PROPUESTOS (GLICEROL, LACTATO Y GLUTAMATO) RELACIONADOS CON EL TROPISMO GENITAL, VALIDAREMOS IN VITRO ESTOS MUTANTES METABOLICOS Y SUS COMBINACIONES, ASI COMO SU ATENUACION/PROTECCION EN MODELOS DE LABORATORIO, HAREMOS LO MISMO SOBRE UNA B,MELITENSIS VIRULENTA POR SI LAS MUTACIONES POR SI MISMAS PROPORCIONARAN ATENUACION ADECUADA, PARA REV1, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LA MUTACION RPSL DESCRITA SOLO EXPLICA PARCIALMENTE SU RESISTENCIA A LA ESTREPTOMICINA, INVESTIGAREMOS COMO CORREGIR ESTA RESISTENCIA Y SU EFECTO SOBRE LA ATENUACION, LO QUE NOS PERMITIRA COMBINAR LA SENSIBILIDAD A LA ESTREPTOMICINA CON MUTACIONES METABOLICAS APROPIADAS PARA GENERAR DERIVADOS SEGUROS DE REV1 Y PROBARLOS EN OVEJAS GESTANTES, CONTINUAREMOS NUESTRA INVESTIGACION SOBRE VACUNAS DE B, OVIS, QUE PUEDAN SER APLICADAS CUANDO REV1 SE PROHIBE, AL NO INTERFERIR EN EL DIAGNOSTICO, DESCUBRIMOS QUE LA VACUNACION SUBCUTANEA DE OVEJAS CON EL MUTANTE RUGOSO (R) DE B,MELITENSIS H38-WBKF PROTEGE CONTRA B, OVIS SIN INTERFERIR EN LAS PRUEBAS DIAGNOSTICAS OFICIALES DE B,MELITENSIS, AUNQUE ES UN GRAN AVANCE, AUN TENEMOS QUE PROBAR SU SEGURIDAD EN ANIMALES ADULTOS Y MINIMIZAR LA INTERFERENCIA EN EL SERODIAGNOSTICO DE B,OVIS, PARA ELLO, PRIMERO EXPLORAREMOS SI, AL IGUAL QUE EN OTRAS VACUNAS DE BRUCELLA, LA RUTA CONJUNTIVAL ES MAS SEGURA Y MINIMIZA LA INTERFERENCIA SEROLOGICA, COMO ESTRATEGIA DIVA ALTERNATIVA, ESTUDIAREMOS EL MUTANTE H38-WBKF-WADB, CON R-LPS MODIFICADO, ADEMAS, PARA CUMPLIR CON LOS REQUISITOS LEGALES DE ALGUNOS PAISES AFECTADOS POR B,OVIS SOBRE VACUNAS POTENCIALMENTE ZOONOTICAS, CONTINUAREMOS NUESTRA INVESTIGACION SOBRE LOS MECANISMOS DE VIRULENCIA DE B, OVIS ESTUDIANDO DOS ASPECTOS DE SU FISIOLOGIA, EL METABOLISMO DEL CARBONO Y LOS SISTEMAS DE ADQUISICION DE METALES, CON EL OBJETIVO DE DESARROLLAR MUTANTES ATENUADOS CANDIDATOS A VACUNAS, TAMBIEN EXPLORAREMOS LAS POSIBILIDADES QUE OFRECEN B,SUIS BIOVAR 2 Y B,MICROTI, NO ZOONOTICAS, EN ESTO, NOS BASAREMOS EN PROYECTOS ANTERIORES SOBRE EL METABOLISMO DE B,SUIS BIOVAR 2 Y MUTANTES LPS, APLICANDO ESTE CONOCIMIENTO A B,MICROTI Y ESTUDIAREMOS EN MODELOS DE INMUNIDAD INNATA SI PODEMOS MODULAR SU INTERACCION CON EL SISTEMA INMUNE PARA DESARROLLAR NUEVAS VACUNAS, FINALMENTE, PROPONEMOS CONTINUAR CON LA INVESTIGACION SOBRE LA MEJORA DE LAS LIMITACIONES ACTUALES DE LAS HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO, BRUCELLA\BRUCELOSIS\VACUNAS\DIVA\DIAGNOSTICO\OVINO

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