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AGL2011-30453-C04-01

Financiado
VACUNAS DE BRUCELLA MARCADAS: DESARROLLO Y ANALISIS DE SU CAPACIDAD INMUNIZANTE...
VACUNAS DE BRUCELLA MARCADAS: DESARROLLO Y ANALISIS DE SU CAPACIDAD INMUNIZANTE Y DE LOS TESTS ASOCIADOS PARA LA DIFERENCIACION DE VACUNADOS- INFECTADOS LA BRUCELOSIS ES UNA ZOONOSIS EXTENDIDA MUNDIALMENTE, CON IMPORTANTES REPERCUSIONES ECONOMICAS Y SANITARIAS. LA ENFERMEDAD AFECTA VARIAS ESPECIES DE MAMIFEROS, SIENDO LOS RUMIANTES DOMESTICOS LA PRINCIPAL FUENTE DE INFECCION PARA... LA BRUCELOSIS ES UNA ZOONOSIS EXTENDIDA MUNDIALMENTE, CON IMPORTANTES REPERCUSIONES ECONOMICAS Y SANITARIAS. LA ENFERMEDAD AFECTA VARIAS ESPECIES DE MAMIFEROS, SIENDO LOS RUMIANTES DOMESTICOS LA PRINCIPAL FUENTE DE INFECCION PARA EL SER HUMANO. ESTOS RUMIANTES SE INFECTAN CON B. ABORTUS O B. MELITENSIS, DOS ESPECIES LISAS (“SMOOTH” S) DE BRUCELAS. ADEMAS, EL GANADO OVINO SE INFECTA CON B. OVIS, UNA ESPECIE RUGOSA (R) ANTIGENICAMENTE DISTINTA DE LAS BRUCELAS S. SU CONTROL/ERRADICACION NECESITA DE LA VACUNACION ANIMAL Y SOLO DOS VACUNAS HAN DEMOSTRADO SER EFICACES: B. MELITENSIS REV1 (OVINO Y CAPRINO) Y B. ABORTUS S19 (BOVINO). SIN EMBARGO, AMBAS GENERAN FALSOS POSITIVOS EN LOS TESTS SEROLOGICOS DE BRUCELAS S, LO QUE DIFICULTA DIFERENCIAR A LOS VACUNADOS DE LOS INFECTADOS (DIVA). ADEMAS, REV1 PRESENTA INESTABILIDAD EN SU LIPOPOLISACARIDO (LPS), LO QUE CONDUCE A MUTANTES R INEFICACES FRENTE A B. MELITENSIS, Y S19 ADMITEN MEJORA EN SU CAPACIDAD INMUNIZANTE. REV1 ES LA UNICA VACUNA EFICAZ FRENTE A B. OVIS Y NO TIENE ALTERNATIVAS CUANDO SE INTERRUMPE SU USO PARA EVITAR LOS FALSOS POSITIVOS INDUCIDOS POR LA VACUNA. POR ELLO, SE NECESITA UNA NUEVA VACUNA FRENTE A B. OVIS. LOS EQUIPOS QUE PRESENTAN ESTE PROYECTO HAN DESARROLLADO METODOS/PATENTES DE MARCAJE GENETICO-ANTIGENICO, DE ESTABILIZACION DEL LPS Y DE MEJORA DEL RECONOCIMIENTO DE BRUCELLA POR EL SISTEMA INMUNE, ASI COMO INVESTIGADO LOS FACTORES DE VIRULENCIA DE B. OVIS. EL OBJETIVO DEL PROYECTO ES APLICAR ESTOS CONOCIMIENTOS PARA MEJORAR LAS VACUNAS S EXISTENTES Y DESARROLLAR UNA ESPECIFICA FRENTE A B. OVIS. SE PROPONE MARCAR LAS VACUNAS DE EFICACIA PROBADA MEDIANTE: (I), LA INSERCION ESTABLE EN EL CROMOSOMA DE UNA PROTEINA VERDE FLUORESCENTE (GFP) MUY ANTIGENICA; (II) LA INSERCION DEL GEN DE UNA ACETILTRANSFERASA QUE MODIFICA LOS AZUCARES DEL LPS DE BRUCELLA CREANDO NUEVOS EPITOPOS; O (III), LA DELECION DE UNA PROTEINA DE MEMBRANA EXTERNA (OMP31), QUE ES UN ANTIGENO DIAGNOSTICO DE B. OVIS. ESTOS PROCEDIMIENTOS PERMITEN EL DESARROLLO DE UN TEST COMPLEMENTARIO DIVA QUE DETECTE ANTICUERPOS FRENTE A GFP O AL LPS MODIFICADO, O EN LA AUSENCIA DE ANTICUERPOS FRENTE A OMP31, EN LOS ANIMALES VACUNADOS. LA INVESTIGACION PREVIA DEMUESTRA QUE LA INESTABILIDAD DE REV1 ES DEBIDA A LA ESCISION DE GENES DE LPS PROMOVIDA POR INTEGRASAS FAGICAS O POR TRANSPOSASAS PRESENTES EN EL GENOMA DE BRUCELLA; POR LO TANTO, LA ESTRATEGIA SERA DELECIONAR DICHAS INTEGRASAS Y TRANSPOSASAS. IGUALMENTE, EXPERIMENTACION PREVIA DEMUESTRA QUE CIERTOS AZUCARES DE LA SECCION INTERNA DEL LPS DE BRUCELLA IMPIDEN SU RECONOCIMIENTO EFICAZ POR LOS RECEPTORES DEL SISTEMA INMUNE INNATO QUE INDUCEN UNA RESPUESTA PROTECTORA DE TIPO TH1; ASI, LA ESTRATEGIA SERA MUTAR EN LAS VACUNAS LAS GLICOSILTRANSFERASAS CORRESPONDIENTES. FINALMENTE, EN CUANTO A LA VACUNA DE B. OVIS, SE PROPONE GENERAR UNA ATENUACION ADECUADA MUTANDO ELEMENTOS DE SU ENVOLTURA (GLUCANOS PERIPLASMATICOS, PROTEINAS LIPOPROTEINAS Y LPS). IGUALMENTE, SOBRE RESULTADOS PREVIOS, SE ESTUDIARAN MUTANTES R DE B. MELITENSIS QUE NO INTERFIEREN EN ALGUNOS TESTS SEROLOGICOS DE BRUCELAS S. EL PROYECTO EMPLEA METODOS RECIENTES DE BIOLOGIA MOLECULAR, MODELOS IN VIVO DE LABORATORIO Y HUESPED NATURALES (OVEJAS). POR TANTO, TIENE UN IMPORTANTE COMPONENTE BIOTECNOLOGICO, CON APLICACIONES A CORTO PLAZO QUE BENEFICIARAN A LAS ZONAS CON BRUCELOSIS Y A LA INDUSTRIA DE PRODUCCION DE VACUNAS Y TESTS DIAGNOSTICOS. RUCELOSIS\TEST DE DIAGNOSTICO DIVA\VACUNAS MARCADAS ver más
01/01/2011
CSIC
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M