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BFU2015-64630-R

Financiado

MECANISMOS DE EXTENSION DE LA LONGEVIDAD EN RATONES QUE SOBRE-EXPRESAN CYB5R3, U...

MECANISMOS DE EXTENSION DE LA LONGEVIDAD EN RATONES QUE SOBRE-EXPRESAN CYB5R3, UN NUEVO MODELO GENETICO DE VIDA PROLONGADA TRAS AÑOS DE INTENSA ACTIVIDAD INVESTIGADORA, LA IDENTIFICACION DE ENZIMAS CON LA CAPACIDAD DE PROMOVER UN ENVEJECIMIENTO SALUDABLE ESTA SOLO COMENZANDO A EMERGER, LA NADH-CITOCROMO B5 REDUCTASA-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXIDORRED... ver más

01/01/2015

UCO

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1411

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

UCO

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA

Total investigadores 1411

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto TRAS AÑOS DE INTENSA ACTIVIDAD INVESTIGADORA, LA IDENTIFICACION DE ENZIMAS CON LA CAPACIDAD DE PROMOVER UN ENVEJECIMIENTO SALUDABLE ESTA SOLO COMENZANDO A EMERGER, LA NADH-CITOCROMO B5 REDUCTASA-3 (NADH:FERRICITOCROMO B5 OXIDORREDUCTASA, EC1,6,2,2, CYB5R3) ES UNA FLAVOPROTEINA QUE CATALIZA LA TRANSFERENCIA DE ELECTRONES DESDE EL NADH HASTA EL CITOCROMO B5 (CYB5) O HASTA ACEPTORES ALTERNATIVOS COMO EL COENZIMA Q DE LA MEMBRANA PLASMATICA Y DISTINTOS COMPUESTOS EXOGENOS, LA INDUCCION DE CYB5R3 SE REGULA POR LA ACCION COORDINADA DE NRF2 Y FOXO3A EN RESPUESTA A FACTORES DE ESTRES AMBIENTAL Y NUTRICIONAL, CYB5R3 SE ENCUENTRA ALTAMENTE EXPRESADA EN CONDICIONES DE RESTRICCION CALORICA, Y SU SOBRE-EXPRESION EN RATONES TRANSGENICOS EXTIENDE LA LONGEVIDAD, AUMENTA LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y MEJORA LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, DISMINUYE LA INFLAMACION Y EL ESTRES OXIDATIVO, BAJA EL POTENCIAL DE MEMBRANA MITOCONDRIAL, Y PROTEGE A LOS RATONES FRENTE A LA INDUCCION DEL CANCER, SUGIRIENDO QUE LAS ESTRATEGIAS BASADAS EN CYB5R3 PUEDEN CONSTITUIR UNA INTERVENCION VIABLE PARA CONFERIR PROTECCION FRENTE A ENFERMEDADES METABOLICAS Y MEJORAR LA SALUD DE LOS INDIVIDUOS A LARGO PLAZO, LA EXPRESION DE GENES IMPLICADOS EN LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS TAMBIEN SE ENCUENTRA INCREMENTADA EN EL HIGADO DE LOS RATONES QUE SOBRE-EXPRESAN CYB5R3 QUE, A SU VEZ, TAMBIEN CONTIENEN UNA MAYOR PROPORCION DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS DE CADENA LARGA, LOS ACIDOS GRASOS SON COMPONENTES QUE TAMBIEN PUEDEN INFLUENCIAR LA LONGEVIDAD DE LOS ANIMALES, HEMOS DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE LA COMPOSICION DE ACIDOS GRASOS DE LAS MEMBRANAS MODULA LAS FUNCIONES MITOCONDRIALES Y LA ACCION PRO-LONGEVIDAD DE LA RESTRICCION CALORICA, NUESTRA PROPUESTA VA DIRIGIDA A COMPROBAR LA HIPOTESIS DE QUE LOS EFECTOS SALUDABLES DE LA SOBRE-EXPRESION DE CYB5R3 RESULTAN DEL INCREMENTO DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS DE CADENA LARGA Y DE UNA PRESERVACION OPTIMA DE LA FUNCION MITOCONDRIAL, NUESTRO OBJETIVO GENERAL SERA ELUCIDAR LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LA SOBRE-EXPRESION DE CYB5R3 OPTIMIZA LAS FUNCIONES MITOCONDRIALES QUE MEJORAN DEL METABOLISMO Y LA LONGEVIDAD EN RATONES TRANSGENICOS CYB5R3, SE ABORDARAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) DETERMINAR LA INFLUENCIA DE LA SOBRE-EXPRESION DE CYB5R3 SOBRE PROCESOS DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL QUE JUEGAN UN PAPEL RELEVANTE EN EL ENVEJECIMIENTO; 2) DETERMINAR UN PERFIL DE DIETA QUE MAXIMICE LA PRESERVACION MITOCONDRIAL POR SOBRE-EXPRESION DE CYB5R3; Y 3) INVESTIGAR EL PAPEL DE LAS ISOFORMAS DE CYB5 EN EL EFECTO SALUDABLE DE LA SOBRE-EXPRESION DE CYB5R3, Y DEFINIR NUEVOS FACTORES IMPLICADOS EN SU ACCION PRO-LONGEVIDAD EN UN MODELO CELULAR, NUESTRO PROYECTO ESTABLECERA UN PRIMER PASO PARA DEFINIR LAS DIANAS MITOCONDRIALES QUE MEDIAN EL EFECTO SALUDABLE DE UNA ACTIVIDAD CYB5R3 INCREMENTADA, Y AYUDARAN A ELUCIDAR LAS CONDICIONES EN QUE ESTE EFECTO SE PRODUCE DE MANERA OPTIMA, POR TANTO, NUESTRA INVESTIGACION PUEDE CONTRIBUIR A LA IDENTIFICACION DE ESTILOS DE VIDA SALUDABLES Y PATRONES NUTRICIONALES QUE ACTUEN SOBRE LOS SISTEMAS CELULARES Y MOLECULARES BASICOS QUE REGULAN EL ENVEJECIMIENTO PARA MANTENER UN ESTADO OPTIMO DE SALUD A MEDIDA QUE ENVEJECEMOS, NUESTRA PROPUESTA SE AJUSTA ADECUADAMENTE A LAS PRIORIDADES DEFINIDAS EN EL PLAN ESTATAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA Y TECNICA, RETO 1,- SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, UNA PRIORIDAD TAMBIEN COMPARTIDA POR LA UNION EUROPEA (EUROPA 2020 POR UNA UNION EUROPEA MAS SALUDABLE), ÁCIDOS GRASOS DE LA DIETA\CITOCROMO B5 REDUCTASA\HÍGADO\LONGEVIDAD\MITOCONDRIA\MÚSCULO\RESTRICCIÓN CALÓRICA

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