Innovating Works

RTI2018-100695-B-I00

Financiado
INTERACCION SINERGICA ENTRE EL METABOLISMO DEL NAD+ Y LA BIOLOGIA REDOX EN INTER...
INTERACCION SINERGICA ENTRE EL METABOLISMO DEL NAD+ Y LA BIOLOGIA REDOX EN INTERVENCIONES ANTIENVEJECIMIENTO: POTENCIADORES DEL NAD+ Y SOBRE-EXPRESION DE CYB5R3 LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES METABOLICAS RELACIONADAS CON LA EDAD HA AUMENTADO NOTABLEMENTE EN LOS PAISES DESARROLLADOS DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS, CYB5R3 ES ENZIMA CLAVE INVOLUCRADA EN EL CONTROL DE MECANISMOS QUE PROMUEVEN EL... LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES METABOLICAS RELACIONADAS CON LA EDAD HA AUMENTADO NOTABLEMENTE EN LOS PAISES DESARROLLADOS DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS, CYB5R3 ES ENZIMA CLAVE INVOLUCRADA EN EL CONTROL DE MECANISMOS QUE PROMUEVEN EL ENVEJECIMIENTO SALUDABLE, LOS RATONES QUE SOBRE-EXPRESAN CYB5R3 MUESTRAN UN METABOLISMO DE LA GLUCOSA MEJORADO Y MAYOR SUPERVIVENCIA, CYB5R3 ACTIVA LA AUTOFAGIA, PRESERVA EL METABOLISMO MITOCONDRIAL Y ACTIVA LA OXIDACION DE NADH A NAD+, AUMENTANDO LA RELACION NAD+/NADH Y REGULANDO DIFERENTES RUTAS DEPENDIENTES DE NAD+, LOS ULTIMOS AÑOS HAN SIDO TESTIGOS DE UN RESURGIMIENTO DEL INTERES EN EL NAD+ DEBIDO A LA DEMOSTRACION DE QUE SU MANTENIMIENTO ESTA ESTRECHAMENTE RELACIONADO CON LA PREVENCION DE ENFERMEDADES METABOLICAS Y LA PROMOCION DEL ENVEJECIMIENTO SALUDABLE, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA PRESERVACION DE LOS NIVELES DE NAD+ ES UNO DE LOS PRINCIPALES PREDICTORES DE LA EXTENSION DE LA LONGEVIDAD EN ANIMALES SOMETIDOS A RESTRICCION CALORICA, DADO QUE LOS NIVELES DE NAD+ DISMINUYEN CON EL ENVEJECIMIENTO, LAS TERAPIAS DIRIGIDAS A PRESERVARLO TIENEN INTERES COMO INTERVENCIONES ANTIENVEJECIMIENTO, EXISTEN PRUEBAS SOLIDAS SOBRE EL POTENCIAL DE VARIOS METABOLITOS DE LA VIA DE RESCATE DE LA BIOSINTESIS DE NAD+, COMO NICOTINAMIDA, NICOTINAMIDA RIBOSIDO (NR) Y NICOTINAMIDA MONONUCLEOTIDO, PARA ACTUAR COMO POTENCIADORES DEL NAD+ CAPACES DE MEJORAR LA FLEXIBILIDAD Y LA SALUD METABOLICA Y, EN ALGUNOS CASOS, INCLUSO PROLONGAR LA LONGEVIDAD, HEMOS ACUMULADO DATOS QUE NOS PERMITEN HIPOTETIZAR QUE LA SOBREEXPRESION DE CYB5R3 MAXIMIZARA LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA PRESERVACION DE NAD+ CON PRECURSORES DE LA RUTA DE RESCATE A TRAVES DE UNA MEJORIA EN LA PRODUCCION DE ENERGIA, CON MENOS GENERACION DE ROS, DISMINUCION DE LA SEÑALIZACION APOPTOTICA Y MEJOR PRESERVACION MITOCONDRIAL CON ENVEJECIMIENTO Y OPTIMIZACION DE LAS VIAS DE DETECCION DEL ESTADO NUTRICIONAL Y DE LA SEÑALIZACION AUTOFAGICA, TAMBIEN PREVEMOS QUE LA PRESERVACION DE LOS NIVELES DE NAD+ MEJORARA EL RENDIMIENTO FISIOLOGICO (METABOLISMO, COORDINACION MOTORA Y COMPORTAMIENTO) EN RATONES TRANSGENICOS CYB5R3 EN COMPARACION CON LOS CONTROLES, NUESTRO OBJETIVO GENERAL ES DILUCIDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES, CELULARES Y FISIOLOGICOS IMPLICADOS EN LA INTERACCION SINERGICA ENTRE LA SOBREEXPRESION DE CYB5R3 Y LA PRESERVACION DE LOS NIVELES DE NAD+ CON SUSTRATOS DE LA VIA DE RECUPERACION PARA PROMOVER UN ENVEJECIMIENTO SALUDABLE, OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) ESTUDIAR EN MODELOS CELULARES PARA HIGADO DE RATON (CELULAS HEPA1,6), RIÑON (CELULAS TKPTS) Y MUSCULO ESQUELETICO (CELULAS C2C12) COMO LA SOBREEXPRESION DE CYB5R3 Y LA PRESERVACION DE NIVELES DE NAD + CON PRECURSORES METABOLICOS DE LA VIA DE RECUPERACION INTERACTUA EN LA REGULACION DEL METABOLISMO MITOCONDRIAL Y LA SEÑALIZACION APOPTOTICA Y AUTOFAGICA, 2) DILUCIDAR LA RESPUESTA ESPECIFICA DE TEJIDO (HIGADO, RIÑON Y MUSCULO ESQUELETICO) A LA SOBREEXPRESION DE CYB5R3 IN VIVO Y A LA SUPLEMENTACION DIETETICA CON NR EN RATONES JOVENES Y VIEJOS, 3) ESTUDIAR LOS EFECTOS FISIOLOGICOS DE LA SOBREEXPRESION DE CYB5R3 Y LA SUPLEMENTACION DIETETICA DE NR EN LA COMPOSICION CORPORAL, LA APTITUD METABOLICA, EL RENDIMIENTO FISICO, EL COMPORTAMIENTO Y LA SENSIBILIDAD AL CANCER INDUCIDO, NUESTRA PROPUESTA ABORDA DIRECTAMENTE LAS PRIORIDADES DEFINIDAS EN EL DESAFIO 1 (SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR SOCIAL) DE LA ACCION ESTRATEGICA EN SALUD 2017-2020 DENTRO DEL PROGRAMA ESTATAL DE I + D + I ORIENTADO A LOS RETOS DE LA SOCIEDAD, CITOCROMO B5 REDUCTASA\HÍGADO\LONGEVIDAD\MITOCONDRIA\AUTOFAGIA\MÚSCULO ESQUELÉTICO\NAD+\NICOTINAMIDA\NICOTINAMIDA RIBÓSIDO\RIÑÓN ver más
01/01/2018
UCO
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1411