Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD ESTAN CRECIENDO EXPONENCIALMENTE CON EL ENVEJECIMIENTO DE LAS SOCIEDADES DE TODO EL MUNDO, LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS TIENEN CARACTERISTICAS DISTINTIVAS QUE CONSISTEN EN AGREGADOS DE FORMAS PATOLOGICAS DE PROTEINAS, ß-AMILOIDE (Aß) Y TAU / PTAU EN EL CASO DE LA EA Y ALFA-SINUCLEINA EN ENFERMEDADES QUE OCURREN CON LA DEPOSICION DE CUERPOS DE LEWY (ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) Y OTRAS ALFA-SINUCLEOPATIAS), LA PROGRESION DE ESTAS ENFERMEDADES SE CORRELACIONA CON LA EXPANSION DE AGREGADOS DE PROTEINAS EN EL CEREBRO, EN CONSECUENCIA, UNO DE LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO CONSISTE EN ESTUDIAR LA PROPAGACION DE LAS FORMAS PATOLOGICAS DE PROTEINAS MEDIANTE DISPOSITIVOS MICROFLUIDOS; QUE POSIBILITAN LA RECREACION DE MODELOS DE EP Y EA IN VITRO EN CONDICIONES CONTROLADAS Y CON LA POSIBILIDAD DE ESTUDIAR EL TRANSPORTE DE PROTEINAS, IMITANDO EL TRANSPORTE ANTEROGRADO A LARGA DISTANCIA IN VIVO, Y EL ANALISIS DE EFECTOS EN GRUPOS CELULARES FRENTE A LOS DE CELULAS INDIVIDUALES, LOS CULTIVOS PRIMARIOS SE DERIVARAN DE RATONES CONTROL Y DE DOS MODELOS TRANSGENICOS DE EA, UNO AMILOIDOGENICO Y OTRO CON SOBREPRODUCCION DE TAU HUMANA,LOS CANNABINOIDES ESTAN ATRAYENDO INTERES DEBIDO A SUS POSIBILIDADES PARA COMBATIR DIFERENTES ENFERMEDADES Y DEBIDO A LA APROBACION DE MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN FITOCANNABINOIDES PUROS (DRONABINOL = DELTA9TRANS-TETRAHIDROCANNABINOL-MARINOLTM- Y CANNABIDIOL -EPIDIOLEXTM-) O MEZCLAS AISLADAS DE CANNABIS SATIVA (SATIVEXTM), ESPAÑA SE ENCUENTRA EN LAS PRIMERAS POSICIONES EN LA INVESTIGACION DE LOS CANNABINOIDES Y EN SU POTENCIAL PARA COMBATIR ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), NUESTRO LABORATORIO HA CARACTERIZADO COMO ACTUAN LOS CANNABINOIDES NATURALES Y SINTETICOS SOBRE LOS RECEPTORES CANNABINOIDES (CB1R Y CB2R), EXPRESADOS INDIVIDUALMENTE O FORMANDO HETEROMEROS, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE EL CB2R, INTERACTUA CON EL NMDAR, LA DIANA TERAPEUTICA DE UNO DE LOS MEDICAMENTOS APROBADOS PARA LA TERAPIA DE LA EA (MEMANTINA), ADEMAS, HEMOS DESCUBIERTO QUE EL CANNABIDIOL ES UN MODULADOR ALOSTERICO DE CB2R Y QUE DIFERENTES ESTRUCTURAS CONDUCEN A UN MARCADO AGONISMO SESGADO, LA PROPIEDAD DE USAR AGONISTAS QUE FAVORECEN VIAS DE SEÑALIZACION ESPECIFICAS, SEÑALIZACION SESGADA, ESTA MOSTRANDO POTENCIAL EN EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FARMACOS, ASI, HEMOS PROPUESTO LOS REQUISITOS PARA QUE LOS CANNABINOIDES SEAN CAPACES DE ACTIVAR LA SEÑALIZACION MEDIADA POR RECEPTORES SIN PRODUCIR EFECTOS PSICOTROPICOS, QUE ES EL EFECTO SECUNDARIO MAS INDESEADO DE LOS COMPUESTOS DERIVADOS DEL CANNABIS SATIVA, PARA ESTE OBJETIVO, SE ENSAYARAN COMPUESTOS DISEÑADOS Y SINTETIZADOS DE NUEVO, SUMINISTRADOS POR PHYTOPLANT O POR NADINE JAGEROVIC,LA HIPOTESIS (COMBINADA) QUE MEJOR REFLEJA LA INTENCION DEL PROYECTO ES QUE I) LA PROPAGACION DE FORMAS ABERRANTES DE PROTEINAS ES CLAVE EN LA PROGRESION DE LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON, II) EXISTEN VULNERABILIDADES A NIVEL DE CIRCUITOS Y ESPECIFICAS DE LA CELULA Y III) LOS CANNABINOIDES QUE ACTUAN ALOSTERICAMENTE O LA SEÑALIZACION SESGADA REGULAN ESTOS PROCESOS A TRAVES DEL RECEPTOR CANNABINOIDE Y LOS HETEROMEROS QUE CONTIENEN RECEPTORES CANNABINOIDES A NIVEL NEURONAL,LAS HIPOTESIS, LOS OBJETIVOS Y LAS TAREAS PROPUESTAS PROBABLEMENTE REVELARAN SIMILITUDES Y DIFERENCIAS ENTRE LAS FORMAS EN QUE SE PROPAGAN LAS DIFERENTES PROTEINAS Y SI ALGUN CANNABINOIDE (NATURAL O SINTETICO) REDUCE SIGNIFICATIVAMENTE SU PROPAGACION, CANNABINOIDES\GPCR\PTAU\ALFA-SINUCLEINA\ALZHEIMER\PARKINSON