Descripción del proyecto
LA FUNCION COGNITIVA IMPLICA EL CODIFICADO, ALMACENAMIENTO Y RECUPERACION DE LA INFORMACION IMPORTANTE PARA REALIZAR LAS TAREAS DIARIAS, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS IMPLICADOS SON POCO CONOCIDOS, EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE (SEC) ES UN IMPORTANTE SISTEMA DE NEUROTRANSMISION CAPAZ DE MODULAR LA FUNCION CEREBRAL, DADA SU ELEVADA EXPRESION EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, USANDO LA ADMINISTRACION DE AGONISTAS CANNABINOIDES EXOGENOS (O EL INCREMENTO DEL TONO ENDOCANNABINOIDE) COMO MODELO DE DEFICIT COGNITIVO, MI GRUPO DE INVESTIGACION HA IDENTIFICADO (I) LA PARTICIPACION DE DOS VIAS ESPECIFICAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR: LA VIA MTOR (DEL INGLES, MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN) Y LA DE PROTEINA CINASA C (PKC); Y (II) LA MODULACION DE ARNS DE PEQUEÑO TAMAÑO NO CODIFICANTES (MICROARNS), AMBAS CORRELACIONAN CON ALTERACIONES EN LA MORFOLOGIA DE LAS ESPINAS DENDRITICAS EN EL HIPOCAMPO,EN ESTE PROYECTO SE ESTUDIARA LA INTERRELACION DE LAS VIAS MTOR Y PKC CON LAS ALTERACIONES CELULARES Y MOLECULARES PRODUCIDAS POR LA ACTIVACION DEL SEC, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL SEC CONTROLA EFICIENTEMENTE LA ACTIVIDAD DE DETERMINADOS PROCESOS CELULARES FUNDAMENTALES EN LA SINAPSIS, ESTOS PROCESOS INCLUIRIAN LA REGULACION DE LA DINAMICA DE ACTINA O LA HOMEOSTASIA PROTEICA SINAPTICA A TRAVES DE COMPLEJOS PROTEICOS QUE CONTIENEN MTOR (DENOMINADOS MTORC1 Y MTORC2), DE LA VIA PKC, Y CON LA PARTICIPACION DE LOS MICROARNS, TODOS INTERVINIENDO EN LAS ALTERACIONES DE LA PLASTICIDAD ESTRUCTURAL Y LA DISMINUCION DEL RENDIMIENTO COGNITIVO,NOS CENTRAREMOS EN DOS OBJETIVOS COMPLEMENTARIOS PARA DILUCIDAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS MODULADOS POR EL SEC:OBJETIVO 1, ESTUDIAR LA PARTICIPACION DIFERENCIAL DE LOS COMPLEJOS DE MTOR, MTORC1 Y MTORC2, EN MEMORIA A CORTO Y A LARGO PLAZO, LOS DEFICITS MEDIADOS POR AGONISTAS CANNABINOIDES EN LA MEMORIA A LARGO PLAZO SON ESPECIFICAMENTE ANULADOS POR LA INHIBICION DE MTORC1, MIENTRAS QUE LOS DEFICITS DE MEMORIA A CORTO PLAZO QUE PRODUCEN LOS AGONISTAS CANNABINOIDES SON ELIMINADOS POR LA INHIBICION DE LA SEÑALIZACION PKC, NUESTROS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LA ACTIVIDAD PKC ESTA FUERTEMENTE MODULADA POR EL SEC, POR TANTO, DISOCIAREMOS LAS RESPUESTAS DE AMBOS COMPLEJOS DE MTOR Y LA SEÑALIZACION PKC IN VIVO PARA DESENMASCARAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA ACTIVACION DEL SEC CON CONSECUENCIAS ESPECIFICAS SOBRE LA FUNCION COGNITIVA,OBJETIVO 2, DEFINIR LA RELEVANCIA DE LA MODULACION AGUDA DE MICROARN A NIVEL SINAPTICO EN CONDICIONES SIGNIFICATIVAS PARA LA FUNCION COGNITIVA, ESTUDIOS PREVIOS DE MI GRUPO HAN IDENTIFICADO LA REGULACION TEMPRANA DEL MICROARN-24 (MIR-24) EN LAS FRACCIONES SINAPTICAS DEL HIPOCAMPO DESPUES DE LA ACTIVACION AGUDA DEL SEC, EL IMPACTO DE ESTE MICROARN SE ESTUDIARA EN EL CONTEXTO DE LA FUNCION COGNITIVA, LA HOMEOSTASIS DE LAS PROTEINAS SINAPTICAS Y LA CITOARQUITECTURA NEURONAL,EN CONJUNTO, ESTE PROYECTO MULTIDISCIPLINAR AMPLIARA NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS BASICOS QUE SUBYACEN A LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA Y SU ESTABILIDAD, ADEMAS, COLOCARA LOS CIMIENTOS PARA LA COMPRENSION DEL PAPEL ESPECIFICO QUE DESEMPEÑA EL SEC EN ESTOS PROCESOS CRUCIALES, DICHOS MECANISMOS, DESCRITOS AL HILO DE LA ACTIVACION DEL SEC, PUEDEN ENCONTRARSE ALTERADOS EN CONDICIONES PATOLOGICAS QUE MUESTRAN UN DETERIORO COGNITIVO Y, POR TANTO, SER LA BASE PARA EL DISEÑO DE TERAPIAS ADECUADAS DIRIGIDAS A LA MEJORA DE LAS DEFICIENCIAS COGNITIVAS, SISTEMA ENDOCANNABINOIDE\COGNICIÓN\PLASTICIDAD ESTRUCTURAL\MTOR\PKC\MICRORNA\ESPINA DENDRÍTICA