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PGC2018-102172-B-I00

Financiado
MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DE LA EXPANSION Y COMPLEJIFICACION DE LA CORT...
MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DE LA EXPANSION Y COMPLEJIFICACION DE LA CORTEZA CEREBRAL EN LA EVOLUCION DE AMNIOTAS LA CORTEZA CEREBRAL TIENE FUNCIONES CRITICAS EN LA INTEGRACION Y PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION NECESARIA PARA LA MAYORIA DE COMPORTAMIENTOS ANIMALES, INCLUYENDO LOS MAS CARACTERISTICOS DEL SER HUMANO, A TRAVES DE LA FILOGENIA DE... LA CORTEZA CEREBRAL TIENE FUNCIONES CRITICAS EN LA INTEGRACION Y PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION NECESARIA PARA LA MAYORIA DE COMPORTAMIENTOS ANIMALES, INCLUYENDO LOS MAS CARACTERISTICOS DEL SER HUMANO, A TRAVES DE LA FILOGENIA DE AMNIOTAS ENCONTRAMOS GRANDES DIFERENCIAS EN EL TAMAÑO Y COMPLEJIDAD DE LA CORTEZA CEREBRAL, LA EXPANSION CORTICAL OCURRE EN GROSOR, CON LA ADICION DE NUEVAS CAPAS Y TIPOS NEURONALES, Y TAMBIEN EN SUPERFICIE, EN GRANDES MAMIFEROS, LA EXPANSION EN SUPERFICIE ES DRAMATICA Y OCURRE CON LA FORMACION DE GIROS Y SURCOS, QUE PERMITEN INCLUIR UN MANTO CORTICAL DESPROPORCIONADAMENTE GRANDE DENTRO DE UN VOLUMEN CRANEAL FINITO, LA EXPANSION Y EL PATRON DE PLEGAMIENTO DE LA CORTEZA CEREBRAL ESTAN DEFINIDOS MEDIANTE UN PROTOMAPA GENETICO, Y SON DE VITAL IMPORTANCIA PARA LA FUNCION CORTICAL, YA QUE PACIENTES CON SUPERFICIE CORTICAL REDUCIDA O PLEGAMIENTO ANORMAL SUFREN DEFICIENCIAS DE APRENDIZAJE Y DISCAPACIDAD INTELECTUAL MUY SEVEROS, NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LOS RECEPTORES ROBO TIENEN FUNCIONES FUNDAMENTALES EN LA DECISION DE LAS CELULAS DE GLIA RADIAL CORTICALES DE REALIZAR NEUROGENESIS DIRECTA O INDIRECTA, LO QUE TIENE CONSECUENCIAS CRITICAS EN EL NUMERO Y TIPOS DE NEURONAS GENERADAS PARA CONSTITUIR LA CORTEZA CEREBRAL MADURA, AUN MAS IMPORTANTE, HEMOS MOSTRADO QUE ESTE MECANISMO MOLECULAR PARA REGULAR NEUROGENESIS DIRECTA O INDIRECTA ESTA CONSERVADO ENTRE AMNIOTAS, INCLUYENDO REPTILES, AVES, ROEDORES Y HUMANOS, INDICANDO QUE LA ATENUACION DE LA SEÑALIZACION DE ROBO DURANTE LA EVOLUCION FAVORECIO LA APARICION DE NEUROGENESIS INDIRECTA Y LA EXPANSION DE LA CORTEZA CEREBRAL, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES COMPRENDER LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE EVOLUCIONARON EN LOS AMNIOTAS PROMOVIENDO LA EXPANSION Y EL AUMENTO DE COMPLEJIDAD DE LA CORTEZA CEREBRAL, INCLUYENDO SU PLEGAMIENTO, Y COMO ESTO AFECTA A LA FUNCION CORTICAL, ABORDAREMOS ESTE OBJETIVO PRINCIPAL MEDIANTE CINCO OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1, ESTUDIAR LA EVOLUCION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA EXPRESION DE ROBO; 2, CARACTERIZAR LA SEÑALIZACION MOLECULAR POR DEBAJO DE ROBO PARA PROMOVER NEUROGENESIS DIRECTA; 3, IDENTIFICAR MECANISMOS NO-AUTONOMO CELULARES DE NEUROGENESIS DIRECTA; 4, DEFINIR EL ESTABLECIMIENTO Y REGULACION DE LOS PROTOMAPAS GENETICOS DEL PLEGAMIENTO CORTICAL; 5, DETERMINAR EL IMPACTO DE LAS REDES GENICAS DEL PROTOMAPA SOBRE LA TOPOLOGIA Y LA ARQUITECTURA FUNCIONAL DE LA CORTEZA CEREBRAL, ESTUDIAR ESTE VACIO EN NUESTRO CONOCIMIENTO ES CLAVE PARA COMPRENDER LOS MECANISMOS FUNDAMENTALES DE DESARROLLO CEREBRAL QUE CAMBIARON DURANTE LA EVOLUCION, CULMINANDO EN EL CEREBRO HUMANO, NUESTROS HALLAZGOS CON ESTE PROYECTO TAMBIEN APORTARAN CONOCIMIENTOS MECANISTICOS ACERCA DE ALGUNOS DE LOS FACTORES DE RIESGO DE ANOMALIAS EN EL DESARROLLO CORTICAL HUMANO Y SU ORGANIZACION FUNCIONAL, ESTE PROYECTO ES LA CONTINUACION NATURAL DE NUESTROS PROYECTOS DE INVESTIGACION ANTERIORES (ERC 2012; SAF 2015), Y ESTA BASADO EN NUESTROS ANTERIORES DESCUBRIMIENTOS ACERCA DE MECANISMOS CELULARES Y GENETICOS QUE PROMUEVEN EL PLEGAMIENTO CORTICAL EN MAMIFEROS (DE JUAN ET AL, 2015, EMBO J; MARTINEZ ET AL, 2016, NAT COMM; DEL TORO ET AL, 2017, CELL), Y MAS RECIENTEMENTE ACERCA DE MECANISMOS CONSERVADOS QUE REGULAN NEUROGENESIS Y TAMAÑO CORTICAL EN AMNIOTAS (CARDENAS ET AL, 2018, CELL), SISTEMA NERVIOSO\DESARROLLO\CORTEZA CEREBRAL\NEUROGÉNESIS\EVOLUCIÓN\ROBO\HURÓN\TRANSCRIPTÓMICA\GLIA RADIAL\PLEGAMIENTO CORTICAL ver más
01/01/2018
CSIC
392K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 392K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M