Descripción del proyecto
UNA DE LAS CARACTERISTICAS MAS IMPORTANTES DE LA EVOLUCION DEL CEREBRO DE LOS MAMIFEROS ES LA EXPANSION DE LA CORTEZA, QUE GENERALMENTE SE ACOMPAÑA DE UN PLEGAMIENTO DE LA SUPERFICIE CORTICAL GENERANDO GIROS Y SURCOS, ESTE PROCESO REPRESENTA UN PASO EVOLUTIVO FASCINANTE QUE TIENE UN GRAN IMPACTO EN LOS CIRCUITOS NEURONALES Y CAPACIDAD COGNITIVA DE LOS MAMIFEROS, DURANTE EL DESARROLLO, DOS EVENTOS IMPORTANTES DETERMINAN LA MORFOLOGIA DE LA CORTEZA CEREBRAL, LA AMPLIFICACION DE LAS CELULAS PROGENITORAS BASALES QUE GENERAN NEURONAS, Y LA MIGRACION DE ESTAS ULTIMAS PARA GENERAR LAS CAPAS CORTICALES, SI BIEN SE ACEPTA QUE LA AMPLIFICACION DE CELULAS PROGENITORAS BASALES ES UN PROCESO CLAVE PARA GENERAR GIROS EN LA CORTEZA DE LOS MAMIFEROS, NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE COMO LA MIGRACION NEURONAL Y SU DISPERSION LATERAL IMPACTA EN EL PLEGAMIENTO DE LA CORTEZA ES MUY LIMITADO, NUESTRO TRABAJO HA MOSTRADO QUE RATONES DEFICIENTES PARA LAS PROTEINAS FLRT1/3 MUESTRAN UNA REDUCCION EN LA ADHESION ENTRE NEURONAS Y ALTERACIONES EN SU DISPERSION LATERAL QUE COINCIDEN CON LA FORMACION DE SURCOS DURANTE EL DESARROLLO CORTICAL, ESTOS RESULTADOS SON UN PUNTO DE PARTIDA PARA ESTUDIAR LA CONTRIBUCION DE LA MIGRACION NEURONAL AL PLEGAMIENTO CORTICAL, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA DISPERSION LATERAL DE LAS NEURONAS PIRAMIDALES ES UN MECANISMO CRUCIAL EN EL PLEGAMIENTO DE LA CORTEZA CEREBRAL, EN EL PRESENTE PROYECTO ABORDARE TRES OBJETIVOS:1, GENES: IDENTIFICAR MOLECULAS QUE MODULAN LA DISPERSION LATERAL DE LAS NEURONAS PIRAMIDALES2, FUNCION: ANALIZAR LOS MECANISMOS DE LA MIGRACION NEURONAL IMPLICADOS EN EL PLEGAMIENTO DE LA CORTEZA,3, CIRCUITO / EVO: DETERMINAR COMO SE REGULA LA DISPERSION LATERAL A TRAVES DE LA EVOLUCION Y SU IMPACTO EN LOS CIRCUITOS NEURONALES,EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DESENTRAÑAR EL PAPEL DE LA MIGRACION NEURONAL EN EL PLEGAMIENTO DE LA CORTEZA CEREBRAL, PARA LOGRAR ESTO, PROPONGO REALIZAR EXPERIMENTOS DE EXPRESION (PROTEOMICA Y TRANSCRIPTOMICA) EN LINEAS DE RATON CONDICIONALES (TEJIDO CORTICAL, NEURONAS PIRAMIDALES) Y ENSAYOS FUNCIONALES IN VITRO E IN VIVO JUNTO TECNICAS DE IMAGEN AVANZADA, PORQUE TODAS SE SUPERPONEN Y COMPLEMENTAN ENTRE SI, AYUDANDO A OBTENER UNA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS DE LA MIGRACION CELULAR EN EL PLEGAMIENTO DE LA CORTEZA,FINALMENTE, LAS LOS OBJETIVOS ABORDADOS EN ESTA PROPUESTA TIENEN CONEXIONES OBVIAS CON LA VIDA HUMANA, YA QUE PUEDEN AYUDAR A IDENTIFICAR NUEVOS GENES POTENCIALMENTE MUTADOS EN MALFORMACIONES HUMANAS DEL DESARROLLO CORTICAL, FLRT\MIGRACIÓN NEURONAL\ADHESIÓN CELULAR\CORTEZA\PLEGAMIENTO\DESARROLLO.