Descripción del proyecto
LAS FLAVOENZIMAS SE ENCUENTRAN IMPLICADAS EN MULTIPLES PROCESOS DE OXIDACION Y TRANSFERENCIA DE ELECTRONES E HIDRURO (DEBIDO A SU HABILIDAD UNICA DE MEDIAR PROCESOS DE DOS ELECTRONES CON AQUELLOS DE UN SOLO ELECTRON), ESTAS ENZIMAS PARTICIPAN EN LA MAYORIA DE RUTAS METABOLICAS, ASI COMO EN OTROS MUCHOS PROCESOS, LA DEFICIENCIA EN LA CELULA DE SU COFACTOR, FMN O FAD, PUEDE CAUSAR ESTRES CELULAR DEBIDO A LA ACUMULACION DE SUS CORRESPONDIENTES APOPROTEINAS, INCAPACES DE LLEVAR A CABO SU FUNCION, PROPONEMOS ESTUDIAR VARIOS SISTEMAS BIOLOGICOS DEPENDIENTES DE FLAVOENZIMAS CLASIFICADAS COMO ELECTRON TRANSFERASAS U OXIDASAS, ASI COMO A LA FAMILIA DE ENZIMAS RESPONSABLE DE LA SINTESIS DE FMN Y FAD, ESTOS SISTEMAS PRESENTAN INTERES PARA SU APLICACION EN LAS INDUSTRIAS QUIMICA, BIOTECNOLOGICA, FARMACOLOGICA, O INCLUSO BIOMEDICA, Y SIRVEN DE MODELO PARA OTROS, EN CONCRETO PROPONEMOS: A) COMPRENDER EL MECANISMO DE ACCION DE LA ENZIMA FAD SINTETASA (FADS), RESPONSABLE DE LA SINTESIS SECUENCIAL DE FMN Y FAD EN PROCARIOTAS, LA COMPRENSION DE ESTE MECANISMO, Y EN CONCRETO LAS DIFERENCIAS DETECTADAS CON RESPECTO A LOS ENZIMAS MONOFUNCIONALES EN EUCARIOTAS, SERAN CLAVE PARA EL DISEÑO DE INHIBIDORES DE LA FADS DE MICROORGANISMOS PATOGENOS, B) ESTUDIAR QUE PAPEL TIENE LA ACTIVIDAD OXIDOREDUCTASA DESCRITA PARA EL FACTOR DE INDUCCION DE APOPTOSIS HUMANO (HAIF), Y SI DICHA FUNCION REDOX SE ENCUENTRA RELACIONADA CON SU FUNCION APOPTOTICA, ASIMISMO, SE CRIBARAN LIBRERIAS DE COMPUESTOS CON OBJETO DE DETERMINAR AQUELLOS QUE PUEDAN INHIBIR O ACTIVAR LAS FUNCIONES DE HAIF, C) DESCRIBIR A NIVEL MOLECULAR LOS PROCESOS DE INTERACCION Y TRANSFERENCIA DE ELECTRONES/HIDRURO EN LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES FOTOSINTETICA, EN CONCRETO EN LOS PROCESOS DE TRANSFERENCIA DE ELECTRONES E HIDRURO QUE CATALIZA LA FERREDOXINA-NADP+ REDUCTASA (FNR), ADEMAS, LA COMPARACION DE FNRS EN SISTEMAS FOTOSINTETICOS Y BACTERIANOS PERMITIRA DEFINIR LOS PARAMETROS QUE DETERMINAN LA EFICIENCIA CATALITICA EN ESTAS ENZIMAS, D) DESCRIBIR EL PAPEL DE LOS RESIDUOS DEL CENTRO ACTIVO DE LA ARIL ALCOHOL OXIDASA (AAO) TANTO EN LA REACCION DE SEMI-REDUCCION DE SU FLAVINA POR LOS SUSTRATOS (ALCOHOLES O ALDEHIDOS), COMO EN EL PROCESO DE REOXIDACION DE LA FLAVINA CONCOMITANTE CON LA PRODUCCION DE H2O2 NECESARIA PARA LA DEGRADACION DE LIGNINA, LA COMBINACION DE METODOLOGIAS BIOQUIMICAS, BIOFISICAS Y COMPUTACIONALES EN LA INVESTIGACION DE LA FISICO-QUIMICA DE ESTOS SISTEMAS ENZIMATICOS DEPENDIENTES DE INTERACCIONES APOPROTEINA-FLAVINA, PROTEINA-PROTEINA Y PROTEINA-LIGANDO, EN EL MARCO DE UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR DE BIOLOGIA ESTRUCTURAL, PROPORCIONARA UN IMPORTANTE AVANCE EN SU CONOCIMIENTO, COMPRENSION Y UTILIZACION CON FINES APLICABLES EN BIOTECNOLOGIA O BIOMEDICINA,