Descripción del proyecto
LAS GRASAS DE LA DIETA TIENEN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS NO TRANSMISIBLES COMO EL SINDROME METABOLICO (SM), LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2) Y LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA (HGNA), A PESAR DE QUE LAS AUTORIDADES SANITARIAS HACEN UN HINCAPIE ESPECIAL EN QUE LA POBLACION SIGA DIETAS BAJAS EN GRASA Y CON UN ADECUADO PERFIL, LA POBLACION DE LOS PAISES OCCIDENTALES NO SIGUE ESAS RECOMENDACIONES, EN LAS ULTIMAS DECADAS SE HAN LLEVADO A CABO NUMEROSOS ESTUDIOS QUE EVALUAN EL PAPEL QUE LAS GRASAS DE LA DIETA (CANTIDAD Y CALIDAD) TIENEN EN LA PREVENCION, LAS MANIFESTACIONES FISIOPATOLOGICAS, LA EVOLUCION Y EL DESARROLLO DE LAS COMPLICACIONES, EN ESTAS ENFERMEDADES, SIN EMBARGO, ESTO NO ESTA DEL TODO CLARO Y TODAVIA HAY CONTROVERSIAS PORQUE LOS ESTUDIOS MUESTRAN DATOS CONFLICTIVOS, NO OBSTANTE, EXISTEN DATOS QUE INDICAN QUE LAS DIETAS RICAS EN ACIDOS GRASOS MONOINSATURADOS (MUFA), ESPECIALMENTE AQUELLAS QUE ESTAN BASADAS EN ACEITE DE OLIVA (MUFA-ACEITE DE OLIVA), TIENEN UN EFECTO PROTECTOR, LOS MECANISMOS POR LOS QUE SE PRODUCE ESTE EFECTO PROTECTOR PARECEN IMPLICAR RUTAS RELACIONADAS CON LA INFLAMACION, EL ESTRES OXIDATIVO, LA RESISTENCIA A LA INSULINA (EN LOS TEJIDOS METABOLICAMENTE ACTIVOS) Y EL DAÑO HEPATICO, NUESTRO GRUPO EN UN MODELO ANIMAL CON SM, DM2 Y DAÑO HEPATICO CAUSADO POR UNA DIETA HIPERCALORICA E HIPERLIPIDICA (HFD, 43% DE LA INGESTA CALORICA TOTAL PROVIENEN DE LAS GRASAS) BASADA EN GRASAS SATURADAS (SFA, 18% DE LA INGESTA CALORICA TOTAL; DIETA HFD-SFA) HA COMPROBADO QUE CUANDO SE MANTIENE LA DIETA HFD PERO SE CAMBIA EL PERFIL DE LAS GRASAS HACIA UNA DIETA MUFA BASADA EN ACEITE DE OLIVA (MUFA, 33% DE LA INGESTA CALORICA TOTAL; DIETA MUFA-ACEITE DE OLIVA) SE MEJORAN SIGNIFICATIVAMENTE MUCHOS PARAMETROS FISIOPATOLOGICO DEL MODELO ANIMAL HFD-SFA, ADEMAS, EN UN MODELO DE RATON QUE CARACE DE CALSENILINA HEMOS COMPROBADO QUE LA DIETA HFD-SFA NO PRODUCE SM, NI DM2, LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SON: I) ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES, ASI COMO LAS VIAS DE SEÑALIZACION, MEDIANTE LOS CUALES UNA DIETA HFD-MUFA-ACEITE DE OLIVA MEJORA LAS ALTERACIONES FISIOPATOLOGICAS CAUSADAS POR EL SM, LA DM2 Y EL DAÑO HEPATICO, ORIGINADAS POR LA DIETA HFD-SFA Y II) ANALIZAR LOS DATOS OBTENIDOS DESDE UN PUNTO DE VISTA INTEGRADOR Y DE LA FISIOLOGIA DE SISTEMAS, PARA ELLO SE PRETENDE ALIMENTAR A RATONES C57BL6/J Y A LOS RATONES MUTANTES CON DIETAS HFD-SFA, HFD-MUFA-ACEITE DE OLIVA Y CONTROL, DURANTE 6 MESES, PARA POSTERIORMENTE ESTUDIAR EN ELLOS: I) SU METABOLISMO ENERGETICO; II) LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, LA FUNCION PANCREATICA Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y III) ESTUDIAR EN LOS TEJIDOS METABOLICAMENTE ACTIVOS Y EN EL PLASMA LAS MODIFICACIONES A NIVEL DE PARAMETROS INFLAMATORIOS, METABOLISMO, ESTRES OXIDATIVO Y DAÑO CELULAR, ESTO SE HARA CON UN ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR EMPLEANDO TECNICAS HISTOLOGICA, DE INMUNOFLUORESCENCIA, FISIOLOGICAS, DE BIOQUIMICA, GENOMICAS, PROTEOMICAS Y METABOLOMICAS, EL FIN FINAL ES TRATAR DE DIBUJAR RUTAS Y REDES MOLECULARES DE SEÑALIZACION QUE APORTEN UNA VISION INTEGRADORA Y QUE PERMITAN EXPLICAR LA MEJORA QUE SE PRODUCE A NIVEL FISIOPATOLOGICO, EN ANIMALES ALIMENTADOS CON DIETAS HFD-MUFA-ACEITE DE OLIVA, SÍNDROME METABÓLICO\DIABETES\DAÑO HEPATICO\INSULINA\INFLAMACIÓN\OMICAS\ESTRÉS OXIDATIVO Y ACEITE DE OLIVA