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PID2019-106773RB-I00

Financiado

LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL DURANTE LA ATEROSCLEROSIS

LA ATEROSCLEROSIS ES LA CAUSA PRINCIPAL DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, SE TRATA DE UN TRASTORNO DE LAS ARTERIAS MUY COMUN, QUE SE MANIFIESTA CLINICAMENTE CUANDO DA LUGAR A TROMBOSIS Y, EN CONSECUENCIA, A ENFERMEDAD CORONARIA O C... ver más

01/01/2019

CENTRO NACIONAL DE...

339K€

Presupuesto del proyecto: 339K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 339K€

Descripción del proyecto LA ATEROSCLEROSIS ES LA CAUSA PRINCIPAL DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, SE TRATA DE UN TRASTORNO DE LAS ARTERIAS MUY COMUN, QUE SE MANIFIESTA CLINICAMENTE CUANDO DA LUGAR A TROMBOSIS Y, EN CONSECUENCIA, A ENFERMEDAD CORONARIA O CEREBROVASCULAR, LA ATEROSCLEROSIS PUEDE PERMANECER ASINTOMATICA DURANTE MUCHO TIEMPO, Y ACTUALMENTE LOS BIOMARCADORES DIAGNOSTICOS SON ESCASOS EN AUSENCIA DE EPISODIOS CARDIOVASCULARES, IGUALMENTE, A PESAR DE LA EXISTENCIA DE UN GRAN ARSENAL TERAPEUTICO, LA INCIDENCIA DE EPISODIOS CLINICOS SIGUE SIENDO DRAMATICAMENTE ELEVADA, LO QUE DA IDEA DE LA NECESIDAD URGENTE DE NUEVOS ABORDAJES TERAPEUTICOS, SE CREE QUE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA FRENTE A AUTO-ANTIGENOS O NEO-ANTIGENOS JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DE LA ATEROSCLEROSIS, EL ANTIGENO CONSIDERADO PARADIGMATICO EN ESTA RESPUESTA SE GENERARIA COMO CONSECUENCIA DE LA OXIDACION DE AUTOANTIGENOS, EN PARTICULAR DE LAS PARTICULAS DE LDL, SIN EMBARGO, SE SABE MUY POCO DE LA EXISTENCIA DE OTROS POSIBLES ANTIGENOS, Y EN GENERAL, DE LA CONTRIBUCION DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL, EN LA INICIACION Y PROGRESION DE LA ATEROSCLEROSIS, EN ESTA PROPUESTA PRESENTAMOS DATOS PRELIMINARES OBTENIDOS EN EL CONTEXTO DE NUESTRO PROYECTO ANTERIOR (SAF2016-75511-R) QUE MUESTRAN QUE DURANTE LA ATEROSCLEROSIS TIENE LUGAR UNA RESPUESTA INMUNE HUMORAL QUE CONLLEVA LA FORMACION DE CENTROS GERMINALES, LOS CENTROS GERMINALES SON ESTRUCTURAS MUY ESPECIALIZADAS DONDE LAS CELULAS B DIVERSIFICAN LOS GENES DE INMUNOGLOBULINAS Y PUEDEN DAR LUGAR A CELULAS B MEMORIA O A CELULAS PLASMATICAS, PARA CARACTERIZAR ESTA RESPUESTA, HEMOS CLONADO Y SECUENCIADO ANTICUERPOS DE CELULAS B INDIVIDUALES PROCEDENTES DE RATONES ATEROSCLEROTICOS Y HEMOS ENCONTRADO QUE UN TERCIO DE LOS ANTICUERPOS CLONADOS DE CELULAS B EXPANDIDAS RECONOCEN LA PLACA ATEROSCLEROTICA, AHORA PROPONEMOS HACER UN ESTUDIO DETALLADO DE ESTOS ANTICUERPOS AUTO REACTIVOS -ESPECIFICOS DE LA PLACA-, CON LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) ANALISIS DE LA ESPECIFICIDAD ANTIGENICA MEDIANTE ESPECTROMETRIA DE MASAS DE ALTA PROFUNDIDAD, YA HEMOS IDENTIFICADO UN ANTIGENO CON ESTA ESTRATEGIA, ANALIZAREMOS LA INMUNOGENICIDAD DE LOS ANTIGENOS IDENTIFICADOS, Y CLONAREMOS ANTICUERPOS ESPECIFICOS DE DICHOS ANTIGENOS, 2) EVALUAR EL POTENCIAL DIAGNOSTICO DE LOS ANTICUERPOS Y ANTIGENOS IDENTIFICADOS, CUANTIFICAREMOS LOS ANTIGENOS IDENTIFICADOS EN EL PLASMA DE PACIENTES CON ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR O EN DONANTES CON ATEROSCLEROSIS SUBCLINICA, ADEMAS, ENSAYAREMOS EL POTENCIAL DIAGNOSTICO DE LOS ANTICUERPOS ANTI-PLACA UTILIZANDO TECNICAS DE IMAGEN AVANZADA, 3) ESTUDIAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LOS ANTICUERPOS Y ANTIGENOS IDENTIFICADOS, LLEVAREMOS A CABO EXPERIMENTOS IN VIVO PARA ANALIZAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LOS ANTIGENOS Y ANTICUERPOS IDENTIFICADOS, LINFOCITO B\ANTICUERPO\ANTIGENO\AUTOINMUNIDAD\ATEROSCLEROSIS

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