APLICACIONES DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS DEL ANTIGENO ALDH4A1 EN ATEROSCLEROSIS
LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (ECV) SIGUE SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN EL MUNDO, Y LA MAYORIA DE LAS MUERTES POR ECV SE DEBEN A INFARTO DE MIOCARDIO Y ACCIDENTE CEREBROVASCULAR. LA PRINCIPAL CAUSA SUBYACENTE A LA TROM...
LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (ECV) SIGUE SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN EL MUNDO, Y LA MAYORIA DE LAS MUERTES POR ECV SE DEBEN A INFARTO DE MIOCARDIO Y ACCIDENTE CEREBROVASCULAR. LA PRINCIPAL CAUSA SUBYACENTE A LA TROMBOSIS Y LOS EVENTOS CARDIOVASCULARES ES LA ATEROSCLEROSIS, QUE PUEDE PERMANECER ASINTOMATICA DURANTE LARGOS PERIODOS DE TIEMPO. POR LO TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD CRITICA DE NUEVAS VIAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS. LA ATEROSCLEROSIS TIENE UN COMPONENTE INMUNE MUY FUERTE, QUE INVOLUCRA TANTO A LA RESPUESTA INNATA COMO A LA ADAPTATIVA. LA EXQUISITA ESPECIFICIDAD DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA LA CONVIERTE EN UN OBJETIVO MUY ATRACTIVO PARA EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS. SIN EMBARGO, HISTORICAMENTE, NUESTRO CONOCIMIENTO LOS DESENCADENANTES ANTIGENICOS EN LA ATEROSCLEROSIS HA SIDO EXTREMADAMENTE LIMITADO, LO QUE HA DIFICULTADO EN GRAN MEDIDA EXPLORAR ESTRATEGIAS ESPECIFICAS DE ANTIGENO. RECIENTEMENTE, HEMOS UTILIZADO UN ABORDAJE A NIVEL DE CELULAS INDIVIDUALES PARA ESTUDIAR LA RESPUESTA DE ANTICUERPOS EN LA ATEROSCLEROSIS. ESTA ESTRATEGIA NOS HA LLEVADO A LA IDENTIFICACION DE LA AUTO-PROTEINA ALDH4A1 COMO UN NUEVO ANTIGENO DE ATEROSCLEROSIS, QUE PUEDE UTILIZARSE POTENCIALMENTE COMO BIOMARCADOR Y DIANA TERAPEUTICA [NATURE (2021), 589:287-92]. EN ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS BUSCAR UNA PRUEBA DE CONCEPTO PARA ESTOS HALLAZGOS CON LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) VALIDAREMOS EL POTENCIAL DE ALDH4A1 COMO BIOMARCADOR MIDIENDO LOS NIVELES EN PLASMA DE ALDH4A1 Y ANTICUERPOS ANTI-ALDH4A1 EN COHORTES HUMANAS DE ATEROSCLEROSIS CLINICA Y SUBCLINICA. CON ESE OBJETIVO, DESARROLLAREMOS UN ENSAYO ELISA SANDWICH. 2) ABORDAREMOS EL POTENCIAL DE ALDH4A1 PARA SER UTILIZADO COMO DIANA ENN EN ESTRATEGIAS DE VACUNACION. PRIMERO, OPTIMIZAREMOS LAS CONDICIONES DE INMUNIZACION QUE PROPORCIONEN UNA RESPUESTA INMUNE FUERTE Y DURADERA, Y LUEGO ANALIZAREMOS LA ATEROPROTECCION EN MODELOS PROATEROGENICOS LDLR-/-, APOE-/- Y PCSK9. 3) ANALIZAREMOS LAS POSIBILIDADES DE PROTECCION Y LICENCIAMIENTO DE LA PROPIEDAD INTELECTUAL.LA IP DEL PROYECTO ES ALMUDENA RAMIRO (CNIC), EXPERTA EN EL CAMPO DE LA RESPUESTA INMUNE DE ANTICUERPOS. EN LOS ULTIMOS AÑOS, RAMIRO SE HA CENTRADO EN LA RESPUESTA DE ANTICUERPOS EN LA ATEROSCLEROSIS Y HA IDENTIFICADO NUEVOS DESENCADENANTES DE ANTIGENOS EN ESTA ENFERMEDAD. EL INSTITUTO ANFITRION ES UN REFERENTE EN LA INVESTIGACION CV Y PROPORCIONA LAS INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTOS DE ULTIMA GENERACION QUE EXIGE LA PROPUESTA, ASI COMO UNA OFICINA DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA, QUE SERA FUNDAMENTAL PARA LA PATENTABILIDAD Y LOS ESTUDIOS DE MERCADO. POR ELLO, CREEMOS QUE ESTA PROPUESTA DE PRUEBA DE CONCEPTO AUNA IMPACTO CIENTIFICO, INNOVACION Y VALOR TRASLACIONAL.ver más
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