Innovating Works

BFU2017-84046-P

Financiado
LA IMPRONTA EPIGENETICA COMO DETERMINANTE DEL DESTINO DE LOS PROGENITORES ESQUEL...
LA IMPRONTA EPIGENETICA COMO DETERMINANTE DEL DESTINO DE LOS PROGENITORES ESQUELETICOS DURANTE LA FORMACION DE LOS DEDOS: MUERTE CELULAR VERSUS CONDROGENESIS LA FORMACION DE LOS DEDOS TIENE LUGAR EN LA REGION DISTAL DEL ESBOZO EMBRIONARIO DE LA EXTREMIDAD DENOMINADA AUTOPODIO, SUPONE UN MODELO POTENTE PARA EL ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DE LA DIFERENCIACION DE LOS PROGENITORES ESQ... LA FORMACION DE LOS DEDOS TIENE LUGAR EN LA REGION DISTAL DEL ESBOZO EMBRIONARIO DE LA EXTREMIDAD DENOMINADA AUTOPODIO, SUPONE UN MODELO POTENTE PARA EL ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DE LA DIFERENCIACION DE LOS PROGENITORES ESQUELETICOS Y DE LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA, ASI, LOS PROGENITORES DEL AUTOPODIO FORMAN CONDENSACIONES RADIALES PRECURSORAS DE LOS DEDOS, SEPARADAS POR REGIONES INTERDIGITALES, QUE EN LOS TETRAPODOS CON DEDOS LIBRES SUFREN UN PROCESO DE DEGENERACION MASIVA, NUESTRO GRUPO, ENTRE OTROS, HA CONTRIBUIDO DE MANERA RELEVANTE AL CONOCIMIENTO DE UNA CARACTERISTICA FUNDAMENTAL DE ESTAS CELULAS, LA PLASTICIDAD DE LOS PROGENITORES PARA INTERCAMBIAR SU DESTINO (MUERTE EN INTERDIGITO Y CONDROGENESIS EN LOS RADIOS DIGITALES) EN RESPUESTA A DISTINTAS CONDICIONES EXPERIMENTALES, LA GRAN PARADOJA QUE SEGUIMOS SIN DESCIFRAR ES PORQUE LOS MISMOS FACTORES MODULAN DESTINOS DIFERENTES EN PROGENITORES CON LA MISMA POTENCIALIDAD, DEPENDIENDO DE QUE ESTAS CELULAS SE LOCALICEN EN LA REGION QUE VA A FORMAR EL DEDO O EN EL ESPACIO INTERDIGITAL, TODOS LOS DATOS APUNTAN A QUE EL FACTOR DETERMINANTE DE LA RESPUESTA DEBE SER INTRINSECO A LA CELULA Y ADEMAS MODULABLE EN TIEMPOS CORTOS EN FUNCION DE LAS CONDICIONES A LA QUE SE EXPONGA,EN CONCORDANCIA, NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS FUNDAMENTAN LA IDEA DE QUE LA MUERTE CELULAR, LEJOS DE SER UN SUICIDIO REGULADO POR SEÑALES DE MUERTE O SUPERVIVENCIA, SERIA UNA CONSECUENCIA DE LAS CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS QUE SE VAN A MORIR, EN ESTA LINEA ARGUMENTAL, LAS CARACTERISTICAS DE LA CROMATINA DE LAS CELULAS INTERDIGITALES PODRIA SER CLAVE PARA QUE SEÑALES UTILIZADAS PARA DIFERENCIAR LOS PROGENITORES ESQUELETICOS, SE TRANSFORMEN EN SEÑALES LETALES QUE DAÑEN EL DNA SI LAS CELULAS NO POSEEN UNA CONFIGURACION DE LA CROMATINA ADECUADA PARA DAR RESPUESTA A LOS ESTIMULOS ACTIVOS EN EL INTERDIGITO, DICHO EN OTROS TERMINOS, LAS CELULAS INTERDIGITALES SERIAN VULNERABLES A SEÑALES QUE PROMUEVEN EL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION DE LOS PROGENITORES QUE HAN INICIADO SU DESTINO ESQUELETICO,EN BASE A TODO LO MENCIONADO, NOS PROPONEMOS ANALIZAR EL PAPEL DEL PERFIL EPIGENETICO DE LOS PROGENITORES EN LA REGULACION DEL DESTINO DIGITO/CARTILAGO VERSUS INTERDIGITO/MUERTE CELULAR, ELABORAREMOS UNA ANALISIS DESCRIPTIVO SECUENCIAL DE LOS PATRONES DE METILACION DEL DNA, DE LA VARIEDAD DE HISTONAS Y DE SU NIVEL DE METILACION Y ACETILACION Y DE LA EXPRESION DE LOS ENZIMAS IMPLICADOS EN LAS MODIFICACIONES DE LAS HISTONAS Y DEL DNA, ADEMAS IDENTIFICAREMOS GENES ASOCIADOS A LOS CAMBIOS DE CROMATINA MEDIANTE APROXIMACIONES DE INMUNOPRECIPITACION DEL DNA Y SUBSECUENTE SECUENCIACION (CHIPSEQ), LOS PARAMETROS MENCIONADOS SERAN EVALUADOS EN CONDICIONES EXPERIMENTALES EN LAS QUE IN VIVO O IN VITRO INVERTIREMOS EL DESTINO DE LOS PROGENITORES DE CARTILAGO HACIA MUERTE O DE MUERTE HACIA CARTILAGO, TAMBIEN ESTABLECEREMOS COMPARACIONES CON LOS INTERDIGITOS DE ESPECIES COMO EL PATO, EN LOS QUE LA REGRESION INTERDIGITAL ESTA ATENUADA PARA FORMAR DEDOS PALMEADOS, FINALMENTE, REALIZAREMOS EXPERIMENTOS FUNCIONALES DE GANANCIA Y DE PERDIDA DE FUNCION IN VIVO E IN VITRO DE LOS FACTORES CUYA EXPRESION Y REGULACION SE CORRELACIONEN CON EL DESTINO FENOTIPICO DE LOS PROGENITORES, PARA LOS EXPERIMENTOS FUNCIONALES EMPLEAREMOS TANTO TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS (INHIBIDORES EZIMATICOS) COMO APROXIMACIONES GENETICAS (SOBRE-EXPRESION O SILENCIAMIENTO DE GENES), BIOLOGIA DEL DESARROLLO\MUERTE CELULAR\DIFERENCIACION CELULAR\EPIGENETICA\CONDROGENESIS ver más
01/01/2017
UNICAN
200K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 200K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 469