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SAF2015-67538-R

Financiado

LA FISIOLOGIA DEL SENSADO Y SENALIZACION DE NUTRIENTES POR EL COMPLEJO 1 DE MTOR

LAS ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS METABOLICAS Y DE NUTRIENTES COMIENZAN A EMERGER COMO CARACTERISTICAS ESENCIALES DE ENFERMEDADES COMO LA DIABETES, EL CANCER Y EL ENVEJECIMIENTO, LA LIMITACION EN LOS NIVELES DE NUTRIENTES QUE CAR... ver más

01/01/2015

FUNDACION SECTOR P...

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

FUNDACION SECTOR PUBLICO EST...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO...

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto LAS ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS METABOLICAS Y DE NUTRIENTES COMIENZAN A EMERGER COMO CARACTERISTICAS ESENCIALES DE ENFERMEDADES COMO LA DIABETES, EL CANCER Y EL ENVEJECIMIENTO, LA LIMITACION EN LOS NIVELES DE NUTRIENTES QUE CARACTERIZARON LA EVOLUCION DE MAMIFEROS HAN OPTIMIZADO LAS RESPUESTAS PARA OPERAR EN CONDICIONES DE NIVELES REDUCIDOS, POR LO TANTO, EL AUMENTO EN LA INGESTA Y OBESIDAD DE SOCIEDADES MODERNAS EN LAS ULTIMAS DECADAS GENERA RESPUESTAS CELULARES Y SISTEMICAS ABERRANTES, CON PROFUNDAS CONSECUENCIAS PARA LA SALUD, LA COMUNIDAD CIENTIFICA HA PRODUCIDO IMPORTANTES AVANCES EN EL ENTENDIMIENTO A NIVEL MOLECULAR DE LAS CONEXIONES ENTRE LA SOBREABUNDANCIA DE NUTRIENTES Y LA DESREGULACION DE LOS NIVELES Y EFECTOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO Y OTRAS HORMONAS, EN ESTE SENTIDO, DESDE UNA OPTICA CENTRADA EN LAS HORMONAS COMO MEDIADORES DE LAS PATOLOGIAS CAUSADAS POR ALTOS NIVELES DE NUTRIENTES, ESTOS ULTIMOS CUMPLEN UN MERO PAPEL EN LA SINTESIS Y LIBERACION DE ESTAS HORMONAS, O SON CONSIDERADOS METABOLITOS CON UN VALOR UNICAMENTE RELACIONADO CON SU PAPEL COMO FUENTE DE ENERGIA A SER CONSUMIDA O ALMACENADA EN EL ORGANISMO, EL NUMERO DE ESTUDIOS ENFOCADOS EN EL PAPEL DE LOS NUTRIENTES COMO ACTIVADORES DIRECTOS DE CASCADAS DE SEÑALIZACION DE MANERA AUTONOMA A NIVEL CELULAR, Y LAS CONSECUENCIAS DE ESTAS ACTIVACIONES EN EL CONTEXTO DE MAMIFEROS ES MUCHO MENOR, AL IGUAL QUE NUESTRO CONOCIMIENTO, A NIVEL CELULAR, EL CIRCUITO ACTIVADO POR HORMONAS Y LA CASCADA QUE SE ACTIVA DIRECTAMENTE POR NUTRIENTES CONVERGE A NIVEL DE UNA QUINASA CONSERVADA DESDE LEVADURAS HASTA MAMIFEROS: LA PROTEINA MECHANISTIC TARGET OF RAPAMYCIN (MTOR), FACTOR ESENCIAL PARA LA MAYORIA DE PROCESOS ANABOLICOS QUE PERMITEN EL CRECIMIENTO CELULAR Y LA PROLIFERACION, LA DESREGULACION DE LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO 1 (MTORC1) ES CLAVE EN LA PATOGENESIS DEL CANCER, LA DIABETES DE TIPO 2 Y EL ENVEJECIMIENTO, DESDE EL PUNTO DE VISTA TERAPEUTICO, LA INHIBICION DE MTORC1 ESTA SIENDO EXPLOTADA COMO ESTRATEGIA TERAPEUTICA CONTRA EL CANCER Y LA DIABETES, Y MAS AUN, EL INHIBIDOR DE MTORC1 RAPAMICINA POSEE EFECTOS BENEFICIOSOS CONTRA EL ENVEJECIMIENTO TANTO EN ORGANISMOS INFERIORES COMO EN MAMIFEROS, POR OTRA PARTE, NUMEROSOS SINDROMES HUMANOS CARACTERIZADOS POR MUTACIONES EN LINEA GERMINAL O SOMATICAS, EN REGULADORES DE LA VIA DE MTOR, SE CARACTERIZAN POR SINTOMAS CAUSADOS POR CRECIMIENTO Y DIVISION CELULARES DESCONTROLADOS, A PESAR DE SU RELEVANCIA PARA LA SALUD, AUN DESCONOCEMOS EN GRAN MEDIDA EL PUZZLE DE LA VIA DE SEÑALIZACION DE NUTRIENTES QUE CONVERGE EN MTORC1, Y FUNDAMENTALMENTE, SUS CONSECUENCIAS EN LA FISIOLOGIA NORMAL Y PATOLOGICA, ESTO SE DEBE FUNDAMENTALMENTE A QUE LA CONEXION DIRECTA ENTRE NUTRIENTES Y MTORC1, LA FAMILIA DE LAS RAG GTPASAS, NO FUE IDENTIFICADA HASTA HACE SOLO UNOS AÑOS, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE DETERMINAR A NIVEL MOLECULAR, CELULAR Y ORGANISMICO LOS MECANISMOS Y CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACION DE MTOR POR NUTRIENTES, MEDIANTE EL USO COMBINADO DE GENETICA DE RATON, HERRAMIENTAS BIOQUIMICAS Y TECNICAS DE SCREENING, ESTA PROPUESTA CONSISTE EN: 1) LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE REGULADORES FUNCIONALES Y BLANCOS DE LA ACTIVACION DE MTORC1 POR NUTRIENTES; 2) EL ESTUDIO DEL IMPACTO DE LA SEÑALIZACION DEL SENSADO DE NUTRIENTES EN FISIOLOGIA DE MAMIFEROS; Y 3) LA EVALUACION DEL PAPEL DEL SENSADO DIRECTO DE NUTRIENTES POR MTORC1 EN LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA LIMITACION DE NUTRIENTES, COMO LA RESTRICCION CALORICA, EN METABOLISMO Y CANCER, NUTRIENTES\MTOR\CANCER\TRANSDUCCION\FACTORES DE CRECIMIENTO\OBESIDAD\METABOLISMO\ENVEJECIMIENTO

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