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BFU2015-66347-P

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L CONTROL DE LA EXPRESION GENICA Y LA TRANSICION G1-S DEL CICLO CELULAR MITOTICO...

L CONTROL DE LA EXPRESION GENICA Y LA TRANSICION G1-S DEL CICLO CELULAR MITOTICO Y MEIOTICO LA INACTIVACION DE LA PROTEINA RETINOBLASTOMA (PRB) INDUCE LA DESREGULACION DEL CICLO CELULAR PROMOVIENDO EL CRECIMIENTO NO-CONTROLADO DE LAS CELULAS, INESTABILIDAD GENOMICA Y ANEUPLOIDIA, SEÑAS DE IDENTIDAD DE UN PROCESO TUMORAL,... ver más

01/01/2015

UPF

213K€

Presupuesto del proyecto: 213K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Presupuesto del proyecto 213K€

Descripción del proyecto LA INACTIVACION DE LA PROTEINA RETINOBLASTOMA (PRB) INDUCE LA DESREGULACION DEL CICLO CELULAR PROMOVIENDO EL CRECIMIENTO NO-CONTROLADO DE LAS CELULAS, INESTABILIDAD GENOMICA Y ANEUPLOIDIA, SEÑAS DE IDENTIDAD DE UN PROCESO TUMORAL, LA ACTIVIDAD SUPRESORA DE TUMORES DE PRB SE CONSIGUE MEDIANTE LA UNION Y REGULACION DE LA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION E2F, ES BIEN CONOCIDO QUE UN PROCESO TUMORAL ES MUY COMPLEJO, ACUMULANDOSE NUMEROSAS MUTACIONES SECUNDARIAS QUE PRETENDEN SUPRIMIR LOS FRENOS AL PROCESO PROLIFERATIVO, A PESAR DE QUE SE CONOCEN MUCHOS REGULADORES INDIVIDUALES DE PRB-E2F, FALTA UNA VISION INTEGRADORA DE TODOS LOS ELEMENTOS QUE REGULAN G1/S Y QUE PERMITAN EL DISEÑO DE INTERVENCIONES CAPACES DE BLOQUEAR LA DIVISION CELULAR,LA LEVADURA DE FISION ES UN SISTEMA IDEAL PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS FUNDAMENTALES QUE CONTROLA LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, CARACTERIZAREMOS LA REGULACION DEL COMPLEJO MBF EN LEVADURA (HOMOLOGO FUNCIONAL DE RB/E2F EN METAZOOS), AL IGUAL QUE EN SU HOMOLOGO, CELULAS CON MBF HIPOACTIVO SON INCAPACES DE COMPLETAR LA FASE S, MIENTRAS QUE LAS CELULAS CON HIPERACTIVIDAD MBF PRESENTAN INESTABILIDAD GENOMICA, RECIENTEMENTE HEMOS MOSTRADO COMO MBF SE REGULA TANTO POR EL CHECKPOINT DE DAÑO AL DNA O POR EL DE SINTESIS DE DNA, PERO COMO SE REGULA EN UN CICLO CELULAR NORMAL SIN LOS CHECKPOINTS ACTIVADOS, NO SE SABE TODAVIA, LA PRIMERA PARTE DE ESTE PROYECTO SE CENTRA EN ENTENDER COMO EL COMPLEJO MBF SE REGULA EN UN CICLO CELULAR NO PERTURBADO, REALIZAREMOS UN SCREENING TRIPLE PARA AISLAR A NIVEL GLOBAL TODOS LOS REGULADORES DE MBF, HEMOS DESARROLLADO UNA CEPA REPORTERA QUE PERMITE MEDIR IN VIVO LA ACTIVIDAD MBF (TANTO POR FACS COMO POR MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA), EN PARALELO, PROCEDEREMOS CON UNA APROXIMACION PROTEOMICA USANDO EXTRACTOS CROSLINQUEADOS QUE NOS PERMITIRA DETECTAR INCLUSO PROTEINAS QUE TENGAN UNA INTERACCION MUY DEBIL CON MBF, ESPERAMOS QUE ESTAS DOS APROXIMACIONES SEAN COMPLEMENTARIAS Y QUE NOS SIRVAN PARA TENER UNA VISION GLOBAL DE LOS MECANISMOS DE REGULACION DE MBF, LA ULTIMA PARTE DE ESTE PROYECTO TRATA SOBRE LA CARACTERIZACION DE MBF DURANTE MEIOSIS, EN MEIOSIS, MBF REGULA LA EXPRESION DEL MISMO GRUPO DE GENES QUE DURANTE EL CICLO MITOTICO, PERO AÑADIENDO LA REGULACION DE UN GRUPO DE GENES NECESARIOS PARA LA RECOMBINACION MEIOTICA (LOS GENES REC), PRETENDEMOS DETERMINAR LOS MECANISMOS QUE HACEN QUE MBF SEA REDIRIGIDO HACIA ESTOS NUEVOS GENES EN MEIOSIS, CICLO CELULAR\MITOSIS Y MEIOSIS\TRANSCRIPCIÓN\TRANSICIÓN G1/S\S. POMBE

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