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SAF2015-64501-R

Financiado

ISOENZIMAS GLUTAMINASA EN LA TRANSFORMACION NEOPLASICA Y LA FUNCION CEREBRAL:

UNA DE LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS DEL CANCER ES UN METABOLISMO ALTERADO COMO CONSECUENCIA DE SU REPROGRAMACION METABOLICA, EN PARTICULAR, LAS CELULAS CANCEROSAS EXPRESAN CIERTAS ISOENZIMAS DE RUTAS METABOLICAS FUNDAMENTALES Q... ver más

01/01/2015

UMA

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1951

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

UMA

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA

Total investigadores 1951

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto UNA DE LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS DEL CANCER ES UN METABOLISMO ALTERADO COMO CONSECUENCIA DE SU REPROGRAMACION METABOLICA, EN PARTICULAR, LAS CELULAS CANCEROSAS EXPRESAN CIERTAS ISOENZIMAS DE RUTAS METABOLICAS FUNDAMENTALES QUE PUEDEN SER LA BASE PARA EL DISEÑO RACIONAL DE NUEVAS TERAPIAS ANTITUMORALES, UNA GRAN VARIEDAD DE CELULAS TUMORALES SON ADICTAS" A LA GLUTAMINA (GLN), AMINOACIDO ESENCIAL PARA SU CRECIMIENTO Y PROLIFERACION, LAS ENZIMAS GLUTAMINASA (GA) CONTROLAN LA PRIMERA ETAPA DEL CATABOLISMO DE GLN (GLUTAMINOLISIS), EXISTEN DOS TIPOS DE ISOENZIMAS GA, GLS Y GLS2, QUE DIFIEREN EN SUS PATRONES DE EXPRESION Y POSEEN PAPELES OPUESTOS EN CANCER, GLS SE RELACIONA CON CRECIMIENTO Y PROLIFERACION Y ES DIANA DEL ONCOGEN C-MYC, MIENTRAS QUE GLS2 SE ASOCIA A DIFERENCIACION CELULAR Y ESTA REGULADA POR P53, SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS POR LOS QUE LAS ISOENZIMAS GA PUEDEN DESEMPEÑAR FUNCIONES TAN DIFERENTES EN LA BIOLOGIA TUMORAL, ACTUALMENTE, LOS INTENTOS PARA BLOQUEAR LA GLUTAMINOLISIS EN CELULAS TUMORALES ESTAN IMPULSANDO EL DISEÑO DE NUEVOS FARMACOS CONTRA EL CANCER, POR OTRA PARTE, LA GA TAMBIEN SE EXPRESA ABUNDANTEMENTE EN CEREBRO, DONDE ES RESPONSABLE DE LA SINTESIS DE GLUTAMATO (GLU), EL PRINCIPAL NEUROTRANSMISOR EXCITADOR DEL SNC, EXISTEN CONVINCENTES EVIDENCIAS EXPERIMENTALES QUE APUNTAN A GA COMO IMPORTANTE DIANA FARMACOLOGICA EN VARIOS TRASTORNOS CEREBRALES Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, DE ACUERDO CON ESTOS ANTECEDENTES, EL OBJETIVO 1 TRATARA DE CARACTERIZAR LOS MECANISMOS FUNDAMENTALES QUE CONTROLAN EL METABOLISMO DE GLN Y LA EXPRESION DE GA EN LINEAS CELULARES DE CANCER Y MUESTRAS CLINICAS, SUS CONEXIONES CON ONCOGENES Y GENES SUPRESORES TUMORALES Y LA RESPUESTA ANTITUMORAL PROVOCADA POR LA MODULACION SELECTIVA DE SU EXPRESION, EL OBJETIVO 2 PRETENDE DESCUBRIR BIOMARCADORES Y DIANAS TERAPEUTICAS EN LINEAS CELULARES DE CANCER CON EXPRESION REGULADA DE GA MEDIANTE APROXIMACIONES Y TECNICAS PROTEOMICAS, EN EL OBJETIVO 3 REALIZAREMOS UN ANALISIS NEUROPROTEOMICO EN RATONES KO CONDICIONALES QUE CARECEN DE GLS2, CON EL FIN DE DILUCIDAR LA FUNCION DE ESTE GEN EN CEREBRO Y SU IMPLICACION EN TRASTORNOS Y ENFERMEDADES NEUROLOGICAS, EN EL OBJETIVO 4 REALIZAREMOS UNA BUSQUEDA SISTEMATICA DE NUEVOS INHIBIDORES DE GLS Y GLS2 CON PROPIEDADES FARMACOLOGICAS MEJORADAS, MEDIANTE EL USO DE ENSAYOS DE CRIBADO DE ALTA CAPACIDAD (HTS) Y LA DETERMINACION 3D DE LA ISOENZIMA GLS2 HUMANA, LA EFICACIA DE LOS INHIBIDORES SERA COMPROBADA EN LINEAS CELULARES DE CANCER HUMANO, GLOBALMENTE, ESTE PROYECTO COMBINA METODOLOGIAS DE GENOMICA FUNCIONAL Y PROTEOMICA CON APROXIMACIONES EXPERIMENTALES DE BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y MOLECULAR, BIOQUIMICA Y QUIMICA ORGANICA, PRETENDEMOS DESCUBRIR MOLECULAS REGULADORAS Y MECANISMOS ONCOGENICOS QUE SUSTENTEN EL FENOTIPO ADICTO A GLN DE LAS CELULAS CANCEROSAS, ASI COMO ENCONTRAR INHIBIDORES MEJORADOS DE GA QUE PERMITAN NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS AL CATABOLISMO DE GLN, EL PROYECTO TAMBIEN ABORDA CUESTIONES CLAVES INEXPLORADAS SOBRE LA FUNCION CEREBRAL DEL GEN GLS2 Y LA INTERDEPENDENCIA ENTRE LA EXPRESION DE GLS2 Y LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL, CÁNCER\METABOLISMO\GLUTAMINA\GLUTAMINASAS\FUNCIÓN CEREBRAL\CANCERÓMICA\NEUROPROTEÓMICA\BIOMARCADORES Y DIANAS TERAPÉUTICAS

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