Descripción del proyecto
A PESAR DE LOS INMENSOS ESFUERZOS SOCIALES Y CIENTIFICOS, LA TASA DE OBESIDAD CONTINUA AUMENTANDO RAPIDAMENTE, DESAFORTUNADAMENTE, EN LA ACTUALIDAD NO EXISTEN TRATAMIENTOS NO-INVASIVOS, SEGUROS Y EFECTIVOS CONTRA ESTA ENFERMEDAD, LA OBESIDAD COMUN ES UNA ENFERMEDAD MULTIFACTORIAL COMPLEJA, EN LA QUE FACTORES AMBIENTALES (NUTRICION, ACTIVIDAD FISICA, EXPOSICION QUIMICA, MICROBIOMA, ETC,) INTERACTUAN CON POLIMORFISMOS GENETICOS DE SUSCEPTIBILIDAD, LA HIPOTESIS MAS ACEPTADA ES QUE LOS FACTORES AMBIENTALES INTERACTUAN CON LA PREDISPOSICION GENETICA A LA OBESIDAD A TRAVES DE MECANISMOS EPIGENETICOS, LA EPIGENETICA SE DEFINE COMO UN FENOTIPO HEREDABLE ESTABLE QUE RESULTA DE CAMBIOS EN UN CROMOSOMA SIN ALTERACIONES EN LA SECUENCIA DE ADN, LAS NEURONAS QUE EXPRESAN LA PRO-HORMONA PROOPIOMELANOCORTINA (POMC) SE LOCALIZAN EN EL HIPOTALAMO Y ESTAN IMPLICADAS DE MANERA CRUCIAL EN EL CONTROL DEL BALANCE ENERGETICO SISTEMICO, MUTACIONES EN ESTAS CELULAS CAUSAN OBESIDAD SEVERA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE UNA ALIMENTACION ALTA EN GRASAS DURANTE LA EDAD ADULTA O EL DESARROLLO TEMPRANO DE LA VIDA CAUSA CAMBIOS EPIGENETICOS EN LAS NEURONAS POMC, QUE A SU VEZ CONDUCEN A ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS ENERGETICA Y AL DESARROLLO DE OBESIDAD, PARA EVALUAR ESTA HIPOTESIS GENERAL, IMPLEMENTAREMOS DOS ESTRATEGIAS DIFERENTES, PRIMERO, EMPLEAREMOS METODOLOGIAS EPIGENOMICAS Y BIOINFORMATICAS AVANZADAS, ESPECIFICAS DE TIPO CELULAR, PARA ESTABLECER IMPARCIALMENTE EL MAPA EPIGENETICO DE LAS NEURONAS POMC EN CONTEXTOS OBESOGENICOS DURANTE LA EDAD ADULTA Y EN ETAPAS DE DESARROLLO, EN SEGUNDO LUGAR, REALIZAREMOS ESTUDIOS BASADOS EN GENES CANDIDATOS PARA DETERMINAR CON PRECISION EL PAPEL DE DETERMINANTES EPIGENETICOS ESPECIFICOS EN LAS NEURONAS POMC SOBRE EL CONTROL METABOLICO SISTEMICO, PARA ELLO UTILIZAREMOS ESTRATEGIAS VIROGENETICAS ENCAMINADAS A REDUCIR LA EXPRESION DE LA HISTONA DESACETILASA 11 (HDAC11) O EL ARN NO CODIFICANTE RMST EXCLUSIVAMENTE EN NEURONAS POMC DE RATONES, SEGUIDO DE SU FENOTIPADO DETALLADO Y CARACTERIZACION MOLECULAR, ESTA PROPUESTA TIENE UNA FUERTE NATURALEZA MULTIDISCIPLINARIA Y OFRECE NOTABLES SINERGIAS QUE IMPLICAN UNA COMBINACION DE TECNICAS DE VANGUARDIA RELACIONADAS CON LA INGENIERIA GENETICA, LA EPIGENOMICA, LA BIOINFORMATICA Y LA BIOLOGIA MOLECULAR, COMO RESULTADO, ESTE PROYECTO PROPORCIONARA INFORMACION NOVEDOSA Y CRUCIAL SOBRE LA EPIGENETICA DE LAS NEURONAS POMC EN EL CONTEXTO DE LA OBESIDAD, CREEMOS QUE ESTOS HALLAZGOS ESTABLECERAN UN NUEVO MARCO CONCEPTUAL PARA COMPRENDER LAS FIRMAS EPIGENETICAS SUBYACENTES A LA SUSCEPTIBILIDAD Y DESARROLLO DE LA OBESIDAD, ADEMAS, LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE PROYECTO PUEDEN CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PARA NEUTRALIZAR LA EPIDEMIA DE OBESIDAD ACTUAL, OBESIDAD\HIPOTALAMO\NEURONAS POMC\EPIGENETICA