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RTI2018-093344-B-I00

Financiado
INVESTIGANDO LA INTEGRACION ENTRE EXOCITOSIS Y ENDOCITOSIS MEDIANTE EL USO DE UN...
INVESTIGANDO LA INTEGRACION ENTRE EXOCITOSIS Y ENDOCITOSIS MEDIANTE EL USO DE UNA FACTORIA CELULAR FUNGICA MODELO LOS HONGOS FILAMENTOSOS TIENEN UNA NOTABLE CAPACIDAD DE SECRETAR PROTEINAS EL MEDIO, LO QUE ES AMPLIAMENTE EXPLOTADO POR LAS EMPRESAS DE BIOTECNOLOGIA DE LA UE PARA LA PRODUCCION DE ENZIMAS INDUSTRIALES, PESE A ELLO, NUESTRA COMP... LOS HONGOS FILAMENTOSOS TIENEN UNA NOTABLE CAPACIDAD DE SECRETAR PROTEINAS EL MEDIO, LO QUE ES AMPLIAMENTE EXPLOTADO POR LAS EMPRESAS DE BIOTECNOLOGIA DE LA UE PARA LA PRODUCCION DE ENZIMAS INDUSTRIALES, PESE A ELLO, NUESTRA COMPRENSION DE LA REGULACION DE LA EXOCITOSIS FUNGICA ES LIMITADA, LO QUE LIMITA NUESTRA CAPACIDAD DE MANIPULAR LAS CEPAS GENETICAMENTE CON INTENCIONES APLICADAS, NUESTRO TRABAJO PREVIO, GENEROSAMENTE FINANCIADO POR EL PROGRAMA DE BIOTECNOLOGIA, EN LAS RUTAS DE ENDOCITOSIS Y EXOCITOSIS DEL MODELO GENETICO ASPERGILLUS NIDULANS, NOS HA COLOCADO EN UNA SITUACION DE LIDERAZGO DESDE LA QUE ABORDAR ASPECTOS BASICOS, INSUFICIENTEMENTE COMPRENDIDOS DE LA EXOCITOSIS POR HONGOS FILAMENTOSOS, BASANDONOS EN RESULTADOS OBTENIDOS DURANTE NUESTRO PROYECTO BIO2015 EN CURSO, PROPONEMOS TRES GRANDES ‘WORKPACKAGES’ (BLOQUES) DE OBJETIVOS, TODOS PIVOTANDO ALREDEDOR DEL REGULADOR CLAVE DE EXOCITOSIS, RAB11, Y SU GEF, TRAPPII, PORQUE RAB11 USA SUS EFECTORES PARA ORGANIZAR MICRODOMINIOS EN LOS ULTIMOS PASOS DE TODAS LAS RAMAS DE LA EXOCITOSIS, EL BLOQUE I SE BASA EN LA IDENTIFICACION PREVIA DE EFECTORES POR CROMATOGRAFIA DE AFINIDAD Y EN NUESTROS AVANCES EN LA CARACTERIZACION DE LOS COMPLEJOS TRAPP DADOS DURANTE EL PROYECTO EN CURSO, PROPONEMOS LA CARACTERIZACION FISIOLOGICA DE TRES DE TALES NUEVOS EFECTORES, DENOMINADOS UDS1, FRGA Y AVL9, Y DE LOS MECANISMOS POR LOS CUALES RAB11 RECLUTA MIOSINA-5 PARA DESPACHAR LAS VESICULAS DE SECRECION A SU DESTINO, PROPONEMOS ASIMISMO COMPLETAR NUESTRA DETALLADA CARACTERIZACION BIOQUIMICA DE LOS COMPLEJOS TRAPP Y, EN COLABORACION CON UN COLEGA EXPERTO EN MICROSCOPIA ELECTRONICA ESTRUCTURAL, DETERMINAR LA POSICION DE LAS SUBUNIDADES CLAVE, AUN NO LOCALIZADAS, EN LA ESTRUCTURA DEL HOLOCOMPLEJO TRAPPII, COMO PRERREQUISITO PARA RELACIONAR SU ESTRUCTURA CON SUS FUNCIONES (COMO GEF DE RABS Y, POSIBLEMENTE, COMO ‘TETHER’), EN EL BLOQUE II ABORDAREMOS LA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE RAB11 Y SU RAB SUBORDINADA, SEC4, ESTUDIAREMOS QUE GTPASAS, ADEMAS DE SEC4, RECLUTAN EL EXOCISTO A LAS SVS, PARA EXPLICAR EL HECHO DE QUE SEC4 NO ES ESENCIAL EN ASPERGILLUS, HEMOS IDENTIFICADO, Y ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE, DOS GEFS DE SEC4 QUE, HIPOTETIZAMOS, PODRIAN ORGANIZAR ESPACIALMENTE DIFERENTES RUTAS DE SECRECION, TAMBIEN HEMOS IDENTIFICADO VARIOS EFECTORES DE SEC4 QUE NOS GUSTARIA CARACTERIZAR SUBCELULAR, BIOQUIMICA Y GENETICAMENTE: DOS GAPS QUE PENSAMOS REGULAN CRITICAMENTE EL DOMINO RAB11 EN LAS SVS Y EN EL TGN, Y KINESINA-1, UN MOTOR QUE COOPERA CON MIOSINA-5 EN EL TRANSPORTE DE SVS, HACIENDO ASI QUE MIOSINA-5 NO SEA ESENCIAL PARA LA SUPERVIVENCIA, EN EL CASO DE KINESINA-1 NECESITAMOS ABORDAR EXPERIMENTALMENTE SI ESTE MOTOR ES UN EFECTOR DE RAB1, SEC4 O DE AMBOS, POR ULTIMO EL BLOQUE III ESTUDIARA EL TRAFICO RETROGRADO ENTRE LOS ENDOSOMAS Y EL TGN, QUE ES CRUCIAL PARA EL RECICLAJE ENDOCITICO, EN PRIMER LUGAR DESARROLLAREMOS NUESTRA OBSERVACION PREVIA DE QUE LA ESTRUCTURAS QUE CONTIENEN GARP, MAS QUE PERTENECER AL TGN, MADURAN EN CISTERNAS DEL TGN, EN SEGUNDO, PROPONEMOS UN CRIBADO GENETICO PARA IDENTIFICAR RUTAS QUE SIRVEN DE BYPASS A LA RUTA GARP EN LA RUTA EXOCITICA DE RECICLAJE (HEMOS DEMOSTRADO YA LA EFECTIVIDAD DE ESTE CRIBADO), AQUI TAMBIEN USAREMOS GENETICA EN REVERSO PARA INVESTIGAR LA INTERACCION ENTRE LA RUTA GARP Y LAS ‘SORTING NEXINS’ DURANTE EL RECICLAJE ENDOCITICO, FINALMENTE INVESTIGAREMOS LA POSIBILIDAD DE SOLAPAMIENTO FUNCIONAL ENTRE GARP Y LAS SUBUNIDADES NO ESENCIALES DEL COMPLEJO DE TETHERING COG, HONGOS FILAMENTOSOS\EXOCITOSIS\ENDOCITOSIS\TRÁFICO INTRACELULAR\MOTORES MOLECULARES\RAB\GEF\GAP\COMPLEJOS MULTISUBUNIDAD DE TETHERING ver más
01/01/2018
CSIC
290K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 290K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M