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PID2021-124278OB-I00

Financiado

HACIA LA COMPRENSION GLOBAL DE LA CELULA FUNGICA; CONOCIMIENTO PARA EL BIENESTAR...

A MENUDO OLVIDAMOS QUE LOS HONGOS Y LOS ANIMALES SON LOS PARIENTES MAS CERCANOS UNO DEL OTRO. ESTA CERCANIA ES PROBLEMATICA EN LAS INFECCIONES POR HONGOS (EL LADO OSCURO DEL REINO FUNGICO), DEBIDO A LA ESCASEZ DE DIANAS FARMACOLOG... ver más

01/01/2021

CSIC

303K€

Presupuesto del proyecto: 303K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 303K€

Descripción del proyecto A MENUDO OLVIDAMOS QUE LOS HONGOS Y LOS ANIMALES SON LOS PARIENTES MAS CERCANOS UNO DEL OTRO. ESTA CERCANIA ES PROBLEMATICA EN LAS INFECCIONES POR HONGOS (EL LADO OSCURO DEL REINO FUNGICO), DEBIDO A LA ESCASEZ DE DIANAS FARMACOLOGICAS ESPECIFICAS. PERO SI EXAMINAMOS LA OTRA CARA DEL PROBLEMA, INTUITIVAMENTE SE APRECIA COMO ESTA PROXIMIDAD PUEDE CONVERTIRSE EN UNA VENTAJA PARA ESTUDIAR, MEDIANTE MODELOS MICROBIANOS BASADOS EN UN EUCARIOTA GENETICAMENTE SIMPLE, LAS BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES, UNA AFIRMACION DIFICILMENTE REFUTABLE EN EL 25º ANIVERSARIO DEL DESCUBRIMIENTO DE LA ALCAPTONURIA MEDIANTE UN MODELO DE ASPERGILLUS NIDULANS. EL SEGUNDO ASPECTO POSITIVO DE A. NIDULANS ES SU ESTRECHA RELACION CON OTROS ASPERGILLI UTILIZADOS PARA LA PRODUCCION DE ENZIMAS TECNICAS Y OTRAS PROTEINAS DE INTERES APLICADO. SIN EMBARGO, A MEDIDA QUE NOS ADENTRAMOS EN LA ERA DE LA BIOLOGIA SINTETICA, AVANZANDO HACIA LAS "FABRICAS CELULARES DISEÑADAS", ES DECIR CEPAS FUNGICAS EXTENSAMENTE MODIFICADAS POR INGENIERIA GENETICA PARA SATISFACER LAS DEMANDAS DE PRODUCCION, NOS ENCONTRAMOS CON UN FACTOR LIMITANTE: NUESTRA COMPRENSION INSUFICIENTE DEL TRAFICO INTRACELULAR EN LOS HONGOS FILAMENTOSOS. A LO LARGO DE LOS AÑOS, CON EL GENEROSO APOYO DEL PLAN NACIONAL, LOS DOS IPS HAN HECHO CONTRIBUCIONES CLAVE A ESTE TEMA, HABIENDO LOGRADO UNA BUENA COMPRENSION DE LA IMPORTACION NUCLEAR DE PROTEINAS, LA MADURACION DE LOS ENDOSOMAS, EL MOVIMIENTO CARACTERISTICO DE LOS ENDOSOMAS TEMPRANOS, LA BIOGENESIS DE LAS VESICULAS SECRETORAS EN EL GOLGI O LA REGULACION DE LOS MOTORES QUE LAS TRANSPORTAN AL APICE. SIN EMBARGO, QUEDAN TRES PROBLEMAS PENDIENTES: BLOQUE 1: LA COMPRENSION DE LAS NUMEROSAS VIAS QUE RECUPERAN LAS CARGAS DESDE LOS ENDOSOMAS HASTA EL GOLGI PARA RECICLARLAS A LA MP Y RESCATARLAS DE LA DEGRADACION, UNA RUTA CRUCIAL CUANDO SE REQUIERE ALTA SECRECION DE PROTEINAS. BLOQUE 2: BIOLOGIA CELULAR DE LAS MITOCONDRIAS, LAS CENTRALES CELULARES DE ENERGIA; SU BIOGENESIS Y RECAMBIO POR MITOFAGIA, UN OBJETIVO CON EL VALOR AÑADIDO DE EXPLORAR DIANAS PARA LA INTERVENCION ANTIFUNGICA. EL BLOQUE 3 ES UNA CARACTERIZACION DETALLADA DEL CITOESQUELETO DE ACTINA, EL "ELEFANTE BLANCO" IMPLICADO EN TODOS LOS PROCESOS DE LA CELULA, INCLUIDA LA BIOGENESIS DEL SPITZENKORPER (SPK), UN ORGANULO FUNGICO EXOCITICO CARENTE DE MEMBRANA. PARA PODER ABORDAR ESTE AMBICIOSO PLAN EXPERIMENTAL HEMOS FUSIONADO LOS DOS GRUPOS, CREANDO UN EQUIPO DE INVESTIGACION COMPETITIVO Y DE TAMAÑO OPTIMO, QUE CUENTA CON LA AYUDA DE UN GRUPO DE COLABORADORES CIENTIFICOS DE PRIMERA LINEA EN SUS CAMPOS, Y QUE APORTAN CONOCIMIENTOS Y TECNICAS QUE FACILITARAN EL EXITO DE LA PROPUESTA. EL ANALISIS DE LAS VIAS DE RECICLAJE QUE CONECTAN LOS ENDOSOMAS CON EL GOLGI HACE ESPECIAL HINCAPIE EN EL RETROMERO. LA COMBINACION DE GENETICA INVERSA, PURIFICACION DE COMPLEJOS PROTEICOS Y EXPERIMENTOS DE AFINIDAD SEGUIDOS DE MS/MS ACLARARA CUESTIONES AUN PENDIENTES. LAS MITOCONDRIAS SE ABORDARAN DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA AUTOFAGIA SELECTIVA, QUE LAS DESTRUYE UNA VEZ DAÑADAS. ESTA SECCION SOBRE LA AUTOFAGIA CONECTA CON LA CONTINUACION DEL TRABAJO DE PI-2 SOBRE LOS COMPLEJOS TRAPP, Y AYUDARA A ENTENDER COMO DIFERENTES VERSIONES DEL COMPLEJO TRAPPIII ACTIVAN DIFERENTES VIAS AL ACTIVAR LA MISMA GTPASA, RAB1. POR ULTIMO, ANALIZAREMOS LOS REGULADORES DEL CITOESQUELETO DE ACTINA, DESVELAREMOS LAS FUNCIONES NO MOTORAS DE LA MIOSINA-5 E INICIAREMOS UN AMBICIOSO PROYECTO A MEDIO PLAZO DESTINADO A RECONSTRUIR EL SPK IN VITRO. RAFICO INTRACELULAR\DEGRADACION PROTEINAS\CRECIMIENTO POLARIZADO\DESARROLLO\ACTINA\CITOESQUELETO\MITOFAGIA\RETROMERO

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