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BIO2015-65090-R

Financiado
COMO FUNCIONA UNA FACTORIA CELULAR FUNGICA: LAS DISTINTAS RUTAS DE EXOCITOSIS EN...
COMO FUNCIONA UNA FACTORIA CELULAR FUNGICA: LAS DISTINTAS RUTAS DE EXOCITOSIS EN ASPERGILLUS NIDULANS Y SUS INTERRUPTORES MOLECULARES LOS HONGOS FILAMENTOSOS MUESTRAN UNA CAPACIDAD NOTABLE DE SECRETAR PROTEINAS AL MEDIO EXTRACELULAR, LA CUAL SE APROVECHA PARA LA PRODUCCION DE ENZIMAS DE USO INDUSTRIAL, UNA IMPORTANTE ACTIVIDAD DEL SECTOR BIOTECNOLOGICO EN LA UE... LOS HONGOS FILAMENTOSOS MUESTRAN UNA CAPACIDAD NOTABLE DE SECRETAR PROTEINAS AL MEDIO EXTRACELULAR, LA CUAL SE APROVECHA PARA LA PRODUCCION DE ENZIMAS DE USO INDUSTRIAL, UNA IMPORTANTE ACTIVIDAD DEL SECTOR BIOTECNOLOGICO EN LA UE, SIN EMBARGO EL CONOCIMIENTO BASICO SOBRE LA ORGANIZACION Y REGULACION DE LA EXOCITOSIS EN ESTOS ORGANISMOS ES LIMITADA, IGNORANDOSE, POR EJEMPLO, COMO COMPITE EL CRECIMIENTO CONTINUO POR EXTENSION APICAL, QUE IMPLICA UNA DEMANDA ELEVADA DE EXOCITOSIS, CON LA SECRECION DE NOTABLES CANTIDADES DE ENZIMAS, NUESTRO TRABAJO EN TRAFICO INTRACELULAR DE ASPERGILLUS DURANTE LA ULTIMA DECADA NOS HA COLOCADO EN UNA SITUACION PRIVILEGIADA PARA ABORDAR PROBLEMAS FUNDAMENTALES CUYA COMPRENSION PUEDE GUIAR MEJORAS DIRIGIDAS DE PRODUCTIVIDAD, LOS DATOS INDICAN QUE HAY DOS RUTAS EXOCITICAS QUE CONECTAN EL TRANS-GOLGI (TGN) CON LA MEMBRANA PLASMATICA, UNA DIRECTA, Y OTRA, QUE IMPLICA ENDOSOMAS, INDIRECTA, UNA TERCERA ESTA ESPECIALIZADA EN UN TIPO DE ENZIMAS MODIFICADORAS DE LA PARED, USAREMOS UNA COMBINACION DE MICROSCOPIA 5D (X, Y, Z, T, DOBLE CANAL), CRIBADOS GENETICOS, GENETICA EN REVERSO Y BIOQUIMICA DE GTPASAS E INTERACCION DE PROTEINAS PARA ABORDAR ASPECTOS BASICOS DE REGULACION DE ESTAS RUTAS, ES NOTABLE QUE NO SE HAYA DESCRITO UNA CUBIERTA PROTEICA PARA LA GEMACION DE LOS ‘CARRIERS’ DIRECTOS DEL TGN, PARA LA CUAL LOS DATOS SUGIEREN QUE LOS ESFINGOLIPIDOS (SPLS) JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE, JUNTO CON UNA RED DE GTPASAS (ARL1, ARF1, RABE/YPT31 YRABO/YPT1), OTROS LIPIDOS COMO PTDINS4P, LA ASIMETRIA DE DISTRIBUCION DE FOSFOLIPIDOS MEDIADA POR LAS FLIPASAS, LOS FACTORES DE INTERCAMBIO DE NUCLEOTIDO DE ARF1, GEAA/GEA1 Y HYPB/SEC7, LAS PROTEINAS ACTIVADORAS DE LA GTPASA ARF1, TRAPPII (EL GEF OLIGOMERICO QUE ACTIVA RABE), PROTEINAS CON DOMINIOS QUE RECONOCEN CURVATURA Y LIPIDOS, Y LOS MOTORES DEPENDIENTES DE ACTINA Y MICROTUBULOS, MIOSINA-5 Y KINESINA-1, RESPECTIVAMENTE, LA RUTA DIRECTA ES CASI CON CERTEZA SEGUIDA POR PROTEINAS CON ANCLAJE GLICOSILFOSFATIDILINOSITOL, CUYA CONCENTRACION EN DOMINIOS DE SALIDA EL TGN PUEDE CONTRIBUIR A LA GEMACION, EN EL BLOQUE I CONSTRUIREMOS PROTEINAS FLUORESCENTES, BASADAS EN CARGOS QUE SIGAN ESPECIFICAMENTE CADA UNA DE LAS RUTAS, PARA PROBAR LAS PREDICCIONES SOBRE LA ORGANIZACION ESPACIAL Y CONTROL GENETICO DE LAS RUTAS, EN EL BLOQUE II (RABE) INVESTIGAREMOS COMO LAS DOS VERSIONES, TRAPPI Y TRAPPII, DEL COMPLEJO TRAPP QUE FUNCIONAN EN GOLGI Y TGN SE INTERCONVIERTEN, EL PAPEL DE FACTORES ACCESORIOS DE TRAPPII NO INVESTIGADOS Y LA COORDINACION MOLECULAR DEL INTERCAMBIO DE NUCLEOTIDO DE RABE MEDIADO POR TRAPPII CON LA ‘RAMA DE ARF1’, EXPLOTANDO HERRAMIENTAS GENETICAS EXCLUSIVAS, ESTE PAQUETE TAMBIEN INCLUYE EL ESTUDIO DEL PAPEL FISIOLOGICO DE UN EFECTOR DE RABER QUE PARECE ESTAR CONECTADO A LA HOMEOSTASIS DE SPLS, EN EL BLOQUE III ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LAS PROTEINAS MOTORAS Y LOS DOMINIOS ESTABILIZADORES DE CURVATURA EN LA GEMACION DE LOS CARRIERS DE LA RUTA DIRECTA Y LAS REGIONES DE HYPB/SEC7QUE INTERACCIONAN CON RABS Y ARF1, DE NUEVO COMPENSANDO GENETICAMENTE PARA RESCATAR MUTACIONES DEBILITANTES, PARA ELLO COMBINAREMOS ESTUDIOS TIME-LAPSE CON ALTA RESOLUCION TEMPORAL CON ANALISIS DE INTERACCIONES ENTRE PROTEINAS, EN EL BLOQUE IV ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS POR LOS QUE UN EFECTOR DE RAB1 CORTOCIRCUITA A ESTA GTPASA ESENCIAL, LO QUE PUEDE REVELAR PAPELES INSOSPECHADOS Y NUEVOS DE ESTA RAB, UNA REGULADORA CLAVE DEL GOLGI, BIOTECNOLOGÍA\TECNOLOGÍA FACILITADORA\TRÁFICO INTRACELULAR\GTPASA RAB\ESFINGOLÍPIDOS\ARF1\GOLGI\EXOCITOSIS ver más
01/01/2015
CSIC
303K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 303K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M