Descripción del proyecto
LA FASCIOLOSIS CAUSA IMPORTANTES PERDIDAS ECONOMICAS EN LA GANADERIA EN TODO EL MUNDO, LAS ACTUALES MEDIDAS DE CONTROL, BASADAS EN EL USO DE FARMACOS (PRINCIPALMENTE TRICLABENDAZOL), NO ES SOSTENIBLE A MEDIO-LARGO PLAZO DEBIDO A LA EMERGENTE APARICION DE POBLACIONES PARASITARIAS RESISTENTES Y AL RIESGO DE RESIDUOS EN ALIMENTOS DE ORIGEN ANIMAL, LA VACUNACION SERIA UNA ALTERNATIVA OPTIMA, PUES INDUCIRIA UNA PROTECCION MAS DURADERA Y NO DEJARIA RESIDUOS EN PRODUCTOS DE ORIGEN ANIMAL, SIN EMBARGO, EL PROGRESO EN EL DESARROLLO DE VACUNAS FRENTE A FASCIOLA HEPATICA HA SIDO LENTO DEBIDO A LA MODULACION QUE EL PARASITO INDUCE EN LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL HOSPEDADOR, POR TANTO, SE REQUIERE UN CONOCIMIENTO MAS PROFUNDO DE LAS INTERACCIONES PARASITO-HOSPEDADOR, PARTICULARMENTE DE LAS MOLECULAS PARASITARIAS QUE DESDE FASES TEMPRANAS DE LA INFECCION MODULAN ESA INTERACCION CON EL HOSPEDADOR, PARA DISEÑAR VACUNAS MULTIANTIGENICAS CAPACES DE GENERAR RESPUESTAS PROTECTORAS,LA PRESENTE PROPUESTA PRETENDE EMPLEAR LOS RECIENTES AVANCES TECNOLOGICOS EN LAS AREAS DE PROTEOMICA (ESTUDIO DE PROTEINAS PRODUCIDAS/ELIMINADAS POR EL PARASITO), GENOMICA/TRANSCRIPTOMICA FUNCIONAL (ESTUDIO DE GENES PRESENTES/EXPRESADOS), FISIOLOGIA E INMUNOLOGIA (ESTUDIO DE RESPUESTAS INMUNITARIAS) PARA PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA INTERACCION ENTRE EL PARASITO Y EL HOSPEDADOR Y DETERMINAR MOLECULAS PARASITARIAS QUE, POR SU RELEVANCIA EN LA RELACION PARASITO-HOSPEDADOR, PUEDAN EMPLEARSE EN UNA VACUNA MULTIANTIGENICA, EL OBJETIVO ES CONOCER A NIVEL CELULAR Y MOLECULAR, COMO EL PARASITO INVADE EL HOSPEDADOR, COMO RAPIDAMENTE CONTROLA Y REGULA SU RESPUESTA INMUNITARIA Y COMO ESTA RESPUESTA CONDICIONA LA PATOGENESIS Y EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD CRONICA, CON ESTE CONOCIMIENTO SE PLANTEARA RACIONALMENTE EL DISEÑO Y FORMULACION DE UNA VACUNA MULTIANTIGENICA QUE PUEDA INDUCIR UNA RESPUESTA INMUNITARIA PROTECTORA,PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS SE LLEVARA A CABO UN ESTUDIO PROFUNDO DE LA DOTACION TRANSCRIPTOMICA Y PROTEOMICA DE LOS PARASITOS JUVENILES, RECIEN DESENQUISTADOS Y TRAS SU PASO INTESTINAL, QUE REPRESENTAN LA PRIMERA FORMA PARASITARIA QUE SE RELACIONA CON EL HOSPEDADOR VERTEBRADO, SE ESTUDIARAN TAMBIEN LOS CAMBIOS DE EXPRESION GENICA DE CELULAS EPITELIALES INTESTINALES OVINAS TRAS SU CONTACTO CON EL PARASITO, LOS DATOS GENOMICOS OBTENIDOS (ACUMULADOS Y EN PROGRESO) SERVIRAN PARA DISPONER DE UNA IMAGEN DINAMICA DE LA REGULACION GENETICA, LA TRANSCRIPCION DE RNA Y LA EXPRESION/PRODUCCION DE PROTEINAS QUE FACILITAN LA INVASION Y EL ESTABLECIMIENTO DEL PARASITO EN EL OVINO, POR OTRA PARTE, SE ANALIZARA LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA Y ADQUIRIDA EN OVINOS PRIMO Y REINFECTADOS, PRESTANDO ESPECIAL ATENCION A LAS PRIMERAS FASES DE LA INFECCION PARASITARIA, CON ESTOS RESULTADOS SE REALIZARA UNA PRIMERA SELECCION DE 15-20 MOLECULAS PARASITARIAS QUE SERAN CLONADAS Y PRODUCIDAS DE FORMA RECOMBINANTE PARA EVALUAR SU CAPACIDAD INMUNOMODULADORA EN CELULAS OVINAS, DE ESTA PRIMERA EVALUACION SE SELECCIONARAN 4-6 MOLECULAS DEL PARASITO ESENCIALES EN LA RELACION PARASITO-HOSPEDADOR, QUE SERAN PRODUCIDAS EN FORMA RECOMBINANTE Y USADAS PARA FORMULAR UN CANDIDATO VACUNAL, EL CUAL SERA ENSAYADO EN OVINOS PARA EVALUAR SU CAPACIDAD PROTECTORA ASI COMO LA NATURALEZA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INDUCIDA,ESTE PROYECTO COMPLEMENTA EL TRABAJO DESARROLLADO EN EL PROYECTO 635408-EU-H2020-SFS-2014-2-PARAGONE (VACCINES FOR ANIMAL PARASITES) EN EL QUE PARTICIPAN LOS EQUIPOS SOLICITANTES, FASCIOLA\OVINOS\VACUNAS\INTERACCIÓN PARÁSITO-HOSPEDADOR\INMUNOMODULACIÓN\PROTEÓMICA\TRANSCRIPTÓMICA\GENÓMICA