Descripción del proyecto
LA PARATUBERCULOSIS ES UNA ENFERMEDAD INFECCIOSA CRONICA DE ETIOLOGIA MICOBACTERIANA QUE CURSA CON UNA ENTERITIS GRANULOMATOSA, Y QUE ESTA CONSIDERADA COMO UN PROBLEMA SANITARIO Y ECONOMICO DE GRAN IMPORTANCIA EN LAS EXPLOTACIONES DE RUMIANTES EN TODO EL MUNDO, A PESAR DE QUE LA PRIMERA DESCRIPCION DE LA PARATUBERCULOSIS SE REMONTA AL FINAL DEL SIGLO XIX, EXISTE AUN UN GRAN DESCONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS PATOGENICOS QUE REGULAN LA INTERACCION HOSPEDADOR-PATOGENO EN ESTA ENFERMEDAD, PROBABLEMENTE SU LARGO PERIODO DE INCUBACION Y LA FALTA DE UN MODELO EN ANIMALES DE LABORATORIO ECONOMICO Y ADECUADO, HAYAN CONTRIBUIDO A ESTE HECHO, HASTA LA FECHA, LA VACUNACION HA SIDO EL UNICO METODO EFECTIVO PARA CONTROLAR LA ENFERMEDAD, EN LO QUE SE REFIERE A LA REDUCCION DEL NUMERO DE CASOS CLINICOS, YA QUE NO CONFIERE UNA PROTECCION ABSOLUTA EN LOS ANIMALES VACUNADOS, QUE EN ALGUNOS CASOS PUEDEN LLEGAR A DESARROLLAR LA ENFERMEDAD CLINICA, EN ESTE SENTIDO, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE OPERAN EN LA PROTECCION CONFERIDA POR LA VACUNACION EN LOS ANIMALES ES MUY ESCASO, EL OBJETIVO GLOBAL DE ESTE PROYECTO ES AHONDAR EN EL CONOCIMIENTO DE TODOS ESTOS ASPECTOS, PARA LO QUE SE UTILIZARAN MODELOS ANIMALES DESARROLLADOS ANTERIORMENTE PARA COMPROBAR LAS DISTINTAS HIPOTESIS PLANTEADAS, SE PRETENDE DEMOSTRAR QUE LA VACUNACION CONTRA LA PARATUBERCULOSIS ES CAPAZ DE INDUCIR UNA RESPUESTA INMUNE APRENDIDA, ENTENDIDA COMO TAL LA QUE CONFERIRIA AL HOSPEDADOR PROTECCION CONTRA OTROS PATOGENOS DE ORIGEN MICOBACTERIANO O NO, INCLUSO FRENTE A AGENTES DIFERENTES, COMO HONGOS O PROTOZOOS, ESTE OBJETIVO SE EVALUARA PRIMERAMENTE EN CONDICIONES DE CAMPO EN UN REBAÑO DE CABRAS VACUNADO, AFECTADO DE PARATUBERCULOSIS DE FORMA NATURAL, Y YA CONTROLADO, PARA LUEGO SER EVALUADO EN CONDICIONES EXPERIMENTALES EN DOS MODELOS ANIMALES: UNO EN CABRAS Y OTRO EN CONEJOS, EN AMBOS CASOS, SE LLEVARAN A CABO INMUNIZACIONES CON DOS VACUNAS MICOBACTERIANAS UNA DIRIGIDA CONTRA MYCOBACTERIUM AVIUM SUBSP, PARATUBERCULOSIS (MAP) Y LA OTRA CONTRA M, BOVIS (MBV), COMO VACUNA HETEROLOGA, PARA EVALUAR LA INMUNIDAD APRENDIDA Y TAMBIEN LA RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA CONTRA MAP, ADEMAS, SE BUSCARA LA IDENTIFICACION DE MARCADORES TANTO DE LA INMUNIDAD APRENDIDA COMO DE LA RESPUESTA INMUNE PROTECTORA ESPECIFICA MEDIANTE ANALISIS TRANSCRIPTOMICO, EL HECHO DE REALIZAR LOS EXPERIMENTOS EN PARALELO EN CABRAS Y CONEJOS TENDRIA COMO OBJETIVO EVALUAR SIMILITUDES EN LOS MECANISMOS DE PROTECCION Y VALIDAR EL USO DE ESTE ULTIMO MODELO PARA ENSAYOS DE VACUNACION Y TRATAMIENTOS POR SER MAS ECONOMICO Y DE MAYOR FACLIDAD DE MANEJO, ESTE MODELO HA MOSTRADO SER UTIL AUNQUE POSIBLEMENTE SE PUEDA MEJORAR UTILIZANDO CEPAS DE AISLADAS DE CAMPO DE CONEJOS SILVESTRES, EN ESTE SENTIDO, TAMBIEN SE INTENTARA AISLAR UNA CEPA LEPORINA Y SE EVALUARA SU CAPACIDAD DE PRODUCIR LESIONES EN UN BREVE ESPACIO DE TIEMPO EN COMPARACION CON DOS CEPAS BOVINAS, EL TRABAJO PROPUESTO EN ESTE PROYECTO PROPORCIONARA CONOCIMIENTOS BASICOS DE LA PATOGENIA DE LA PARATUBERCULOSIS QUE PROMOCIONARAN EL PROGRESO EN OTRAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS INTESTINALES Y TAMBIEN INFORMACION MAS AVANZADA SOBRE LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA VACUNACION DE LA PARATUBERCULOSIS, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO SERVIRAN DE APOYO A LA ESTRATEGIA DE VACUNACION CONTRIBUYENDO A RESOLVER UN PROBLEMA ECONOMICO MUNDIAL, PARATUBERCULOSIS\VACUNACIÓN\MARCADORES DE PROTECCIÓN\RESPUESTA INMUNE "APRENDIDA"\TRANSCRIPTOMICA\MODELOS ANIMALES