Descripción del proyecto
LA PARATUBERCULOSIS ES UNA ENFERMEDAD INFECCIOSA, CAUSADA POR MYCOBACTERIUM AVIUM SUBSP PARATUBERCULOSIS (MAP) QUE AFECTA A LOS RUMIANTES, EN LOS QUE PROVOCA UNA ENTERITIS GRANULOMATOSA QUE CURSA CON DIARREA Y ADELGAZAMIENTO PROGRESIVO, NO EXISTE TRATAMIENTO EFECTIVO, Y ADEMAS DE LAS PERDIDAS DIRECTAS POR LA MUERTE DE ANIMALES, PRODUCE IMPORTANTES MERMAS ECONOMICAS POR EL DESCENSO EN LAS PRODUCCIONES QUE OCASIONA, ADEMAS, EN LOS ULTIMOS AÑOS, MAP ESTA COBRANDO UNA IMPORTANCIA CRECIENTE COMO POSIBLE ETIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE CROHN HUMANA, EL CONTROL DE ESTA ENFERMEDAD ES DIFICIL, EN CONDICIONES NATURALES, HAY UN BUEN NUMERO DE ANIMALES QUE A PESAR DE ESTAR INFECTADOS, SON RESISTENTES AL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD CLINICA (FORMAS DE LATENCIA), LA VACUNACION, CONSIDERADO UN PROCEDIMIENTO EFECTIVO DE CONTROL DE LA ENFERMEDAD, NO PREVIENE LA INFECCION PERO CONFIERE A LOS ANIMALES INMUNIZADOS UNA RESPUESTA PROTECTORA QUE HACE QUE NO PROGRESE HACIA FORMAS CLINICAS, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR CUALES SON LOS MECANISMOS PATOGENICOS RESPONSABLES DE ESA RESISTENCIA NATURAL O DE LA PROTECCION CONFERIDA POR LA VACUNA, PRINCIPALMENTE A NIVEL LOCAL (TEJIDO LINFOIDE INTESTINAL Y NODULOS LINFATICOS), DONDE SE PRODUCE LA INTERACCION HOSPEDADOR-PATOGENO, SE ESTUDIARAN CABRAS CON LA INFECCION NATURAL QUE MANIFIESTEN TODAS LAS FORMAS DE PRESENTACION DE LA ENFERMEDAD, Y SE LLEVARA A CABO UNA INFECCION EXPERIMENTAL EN CABRITOS VACUNADOS TANTO CON UNA VACUNA COMERCIAL DE INOCULACION SUBCUTANEA COMO CON UNA VACUNA DE ADMINISTRACION ORAL, DISEÑADA EN EL PROYECTO, ESTA ULTIMA SE COMPARARA CON LA VACUNA TRADICIONAL, PARA CONOCER SI EJERCE SU MISMA PROTECCION PERO SE PUEDE EVITAR EL EFECTO PERJUDICIAL DE INDUCIR REACCIONES CRUZADAS CON LAS PRUEBAS DE DIAGNOSTICO DE LA TUBERCULOSIS, PARA ELEGIR LA MEJOR DOSIS, SE LLEVARA A CABO UNA INFECCION EXPERIMENTAL PILOTO EN CONEJOS, EN LAS CABRAS NATURAL O EXPERIMENTALMENTE INFECTADAS, SE ESTUDIARAN LAS FORMAS LESIONALES PRESENTES, LA CARGA Y VIABILIDAD BACTERIANA Y LA RESPUESTA INMUNITARIA, TANTO A NIVEL PERIFERICO, INCLUYENDO LA CARACTERIZACION FENOTIPICA DE MACROFAGOS DERIVADOS DE MONOCITOS Y OTROS LEUCOCITOS, COMO, SOBRE TODO, A NIVEL LOCAL, EN MUESTRAS DE TEJIDO LINFOIDE INTESTINAL Y NODULOS LINFATICOS, EMPLEANDO DIFERENTES METODOLOGIAS, INCLUYENDO LA TECNICA RNA-SEQ DE SECUENCIACION MASIVA DEL TRANSCRIPTOMA, QUE PERMITIRA CONOCER LA EXPRESION DIFERENCIAL DE GENES EN LOS DISTINTOS TIPOS DE ANIMALES O LAS MODIFICACIONES INDUCIDAS POR LOS TIPOS DE VACUNA EMPLEADOS, PARATUBERCULOSIS\RESISTENCIA\VACUNACIÓN\BIOMARCADORES\RESPUESTA INMUNITARIA\TRANSCRIPTOMICA\MODELOS ANIMALES