Descripción del proyecto
LA OBESIDAD (OB) ES UNA ENFERMEDAD ENDOCRINO-METABOLICA CRONICA Y UNA EPIDEMIA GLOBAL EMERGENTE QUE REPRESENTA UN PROBLEMA CAPITAL PARA LA SANIDAD PUBLICA, YA QUE AUMENTA EL RIESGO DE DESARROLLAR PATOLOGIAS ENDOCRINAS/TUMORALES RELEVANTES A TRAVES DE LA ALTERACION DE LA FISIOLOGIA NORMAL DE NUMEROSOS ORGANOS, COMO LA GLANDULA PROSTATICA (GP), LOS DESORDENES DE LA GP (DGP) INCLUYEN LA HIPERPLASIA BENIGNA DE PROSTATA Y EL CANCER DE PROSTATA [CAP; TUMOR MAS FRECUENTE EN HOMBRES EN ESPAÑA (25% DE CANCERES)], DESAFORTUNADAMENTE, LA EXTRAORDINARIA HETEROGENEIDAD Y COMPLEJIDAD DE LOS DGP, ESPECIALMENTE DEL CAP, UNIDO A SU VARIABILIDAD FENOTIPICA/CLINICA (EJ, EXPRESION ABERRANTE DE MOLECULAS), FUERTEMENTE INFLUENCIADA POR EL AMBIENTE ENDOCRINO-METABOLICO (EJ, OB), HACE DIFICIL ENCONTRAR ELEMENTOS MOLECULARES COMUNES QUE FACILITEN ESTRATEGIAS DIAGNOSTICAS, PRONOSTICAS Y TERAPEUTICAS GLOBALES Y EFECTIVAS, DE HECHO, SE SABE QUE LA OB ES UN FACTOR DE ALTO RIESGO ASOCIADO AL DESARROLLO/AGRESIVIDAD/RESISTENCIA A FARMACOS DE LOS DGP, POR TANTO, ES EVIDENTE EL INTERES BIOSANITARIO EN CONOCER LAS CAUSAS Y MECANISMOS MOLECULARES/CELULARES Y ENDOCRINO-METABOLICOS SUBYACENTES A LA RELACION FISIOPATOLOGICA ENTRE LA OB Y LOS DGP, LOS RESULTADOS PUBLICADOS POR EL IP DEL PROYECTO EN LOS ULTIMOS 3 AÑOS SUGIEREN QUE EL DESARROLLO, AGRESIVIDAD Y/O RESPUESTA A FARMACOS DE LOS DGP PODRIAN ESTAR INFLUENCIADOS POR FACTORES ENDOCRINO-METABOLICOS-INFAMATORIOS PRODUCIDOS Y SECRETADOS POR EL TEJIDO ADIPOSO PERI-PROSTATICO (TAPP), ESPECIALMENTE EN OB (EJ, FACTORES HORMONALES, INFLAMATORIOS, ETC,), SIN EMBARGO, SE DESCONOCEN LOS FACTORES ENDOCRINO-METABOLICOS-INFLAMATORIOS CONCRETOS ALTERADOS EN, Y SECRETADOS POR, EL TAPP QUE PODRIAN INFLUIR EN LA FISIOPATOLOGIA, DESARROLLO Y AGRESIVIDAD DE LAS PATOLOGIAS DE LA GP, ASI COMO LOS MECANISMOS MOLECULARES/CELULARES RESPONSABLES DE LAS ALTERACIONES QUE PROVOCAN LA DESREGULACION EN LA PRODUCCION Y SECRECION DE ESTOS FACTORES CLAVE, EN ESTE PROYECTO, MEDIANTE UNA SERIE DE APROXIMACIONES CLINICAS/EXPERIMENTALES NOVEDOSAS Y DE USO HABITUAL POR NUESTRO EQUIPO, INCLUYENDO MUESTRAS CLINICAS ASI COMO MODELOS CELULARES Y ANIMALES, PLANTEAMOS UN TRIPLE OBJETIVO: O1) ESTUDIAR LA IMPLICACION DE FACTORES ENDOCRINO/METABOLICO/INFLAMATORIOS (EJ, HORMONAS/NEUROPEPTIDOS, INFLAMASOMA, ETC,) Y LOS MECANISMOS MOLECULARES-CELULARES QUE CONTROLAN LA EXPRESION GENICA Y LA ESTABILIDAD GENOMICA (EJ, MAQUINARIAS DE SPLICING, NON-SENSE MEDIATED DECAY, RNA-EXOSOMA Y TELOMERASA) EN LA RELACION FISIOPATOLOGICA ENTRE OB Y LOS DGP; O2) DETERMINAR EL PAPEL DE CIERTOS FACTORES CLAVE PRODUCIDOS Y SECRETADOS POR EL TAPP EN LA RELACION FISIOPATOLOGICA ENTRE OB Y LOS DGP; Y O3) EXPLORAR EL POSIBLE USO DE LOS FACTORES IDENTIFICADOS EN LOS O1/O2 POR SU RELEVANCIA EN LA RELACION FISIOPATOLOGICA ENTRE OB Y LOS DGP COMO NUEVOS BIOMARCADORES DIAGNOSTICOS, PRONOSTICOS Y TERAPEUTICOS, ASI, LOS RESULTADOS GENERADOS PODRAN AYUDAR A: 1) IDENTIFICAR NUEVOS FACTORES PRODUCIDOS EN EL TAPP QUE PODRIAN CONTRIBUIR A LA INICIACION, PROGRESION Y AGRESIVIDAD DE DISTINTAS PATOLOGIAS DE LA GP Y QUE SUBYACEN A LA RELACION FISIOPATOLOGICA ENTRE OB-DGP; Y, 2) DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS DIAGNOSTICAS, PRONOSTICAS Y/O TERAPEUTICAS PARA LUCHAR CONTRA ESTAS DEVASTADORAS PATOLOGIAS, ESTOS RESULTADOS SUPONDRAN UNA CONTRIBUCION IMPORTANTE A UNO DE LOS RETOS PRINCIPALES DE NUESTRA SOCIEDAD (SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR), ASI COMO UNA INNOVACION TRANSFERIBLE A LOS SERVICIOS DE SALUD, OBESIDAD\PROSTATA\TEJIDO ADIPOSO PERIPROSTATICO\HIPERPLASIA BENIGNA DE PROSTATA\CANCER DE PROSTATA\SPLICING\NON-SENSE MEDIATED DECAY\RNA-EXOSOMA\TELOMERASA\BIOMARCADORES DIAGNOSTICOS-PRONOSTICOS-T