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PID2021-122292NA-I00

Financiado

INTERACCION FIBROBLASTO-MACROFAGO EN CANCER

LA LLEGADA DE LA INMUNOTERAPIA HA CAMBIADO RADICALMENTE EL CUIDADO DE PACIENTES ONCOLOGICOS, HACIENDO INCLUSO REMITIR POR COMPLETO ALGUNOS TIPOS DE CANCER. DESAFORTUNADAMENTE, NO TODOS LOS PACIENTES RESPONDEN A INMUNOTERAPIA, Y AC... ver más

01/01/2021

FUNDACION SECTOR P...

248K€

Presupuesto del proyecto: 248K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 248K€

Descripción del proyecto LA LLEGADA DE LA INMUNOTERAPIA HA CAMBIADO RADICALMENTE EL CUIDADO DE PACIENTES ONCOLOGICOS, HACIENDO INCLUSO REMITIR POR COMPLETO ALGUNOS TIPOS DE CANCER. DESAFORTUNADAMENTE, NO TODOS LOS PACIENTES RESPONDEN A INMUNOTERAPIA, Y ACTUALMENTE HAY UN GRAN INTERES EN LA INVESTIGACION BIOMEDICA EN COMPRENDER: (1) COMO PREDECIR QUE PACIENTES SE PUEDEN BENEFICIAR DE LA MISMA, Y (2) COMO SENSIBILIZAR MAS PACIENTES A ESTE TRATAMIENTO. EN ESTUDIOS ANTERIORMENTE DESARROLLADOS POR LA CANDIDATA, SE HA IDENTIFICADO UN TIPO CELULAR INMUNE QUE RESIDE EN LOS PULMONES (MACROFAGOS RESIDENTES DE PULMON) QUE, AUNQUE SOBREPASAN CON CRECES OTROS LEUCOCITOS, PROMUEVEN PROGRAMAS PATOGENICOS EN EL ESTROMA, EN PARTICULAR EN LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS EL PULMON (DE SUS SIGLAS EN INGLES, CANCER-ASSOCIATED FIBROBLASTS O CAFS). SIN EMBARGO, COMO ABORDAR LA INTERACCION MACROFAGO-FIBROBLASTO Y SI EXISTE UNA SINERGIA MECANISTICA ENTRE AMBOS TIPOS CELULARES QUE IMPIDE LA EFICIENCIA DEL TRATAMIENTO CON INMUNOTERAPIA, PERMANECE SIN EXPLORAR.PARTIENDO DE ESTAS OBSERVACIONES, FIBROMAC ABORDARA COMO LOS MACROFAGOS BLOQUEAN LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA INMUNOTERAPIA MEDIANTE LA ACTIVACION DE FIBROBLASTOS. NUESTRA HIPOTESIS SE BASA EN LA DISRUPCION DEL EJE MF-CAF COMO MECANISMO PARA SENSIBILIZAR LOS TUMORES A INMUNOTERAPIA. NOS CENTRAREMOS EN MODELOS PRECLINICOS DE CANCER DE PULMON DE CELULAS NO PEQUEÑAS QUE RESPONDEN PERO CON POCA EFICIENCIA A INMUNOTERAPIA, Y QUE POSEEN GRAN CANTIDAD DE MACROFAGOS, ENTRE ELLOS MACROFAGOS DERIVADOS DE MEDULA OSEA (MO-MF) Y MACROFAGOS EMBRIONARIOS (O MACROFAGOS RESIDENTES EN TEJIDOS, TRMF). HAREMOS 3 PREGUNTAS FUNDAMENTALES; 1) ¿PUEDE EL ORIGEN DE LOS MACROFAGOS PREDECIR QUE TIPO DE PACIENTES SE BENEFICIARAN DEL TRATAMIENTO CON INMUNOTERAPIA? 2) ¿COMO SE REGULAN LOS MACROFAGOS Y LOS FIBROBLASTOS EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL, Y PODEMOS INTERFERIR CON ESTA INTERACCION PARA SENSIBILIZAR TUMORES A INMUNOTERAPIA?; 3) ¿PODEMOS MODIFICAR LOS MACROFAGOS PARA ALTERAR LA PERMEABILIDAD DE FIBROBLASTOS EN LOS TUMORES Y PERMITIR LA ACTIVACION DE INMUNIDAD ANTITUMORAL QUE PROMUEVEN CELULAS DENDRITICAS Y LOS LINFOCITOS T? UTILIZAREMOS LOS MODELOS MURINOS MAS VANGUARDISTAS PARA RECAPITULAR LA PROGRESION DEL CANCER DE PULMON Y PARA ELIMINAR MACROFAGOS, Y DE ESTA MANERA, EVALUAR LA RESPUESTA DE FIBROBLASTOS Y SU RESPUESTA A INMUNOTERAPIA. NUESTROS ANALISIS SE COMPLEMENTARAN CON LA INDUCCION TEMPORAL Y CONTROLADA DE ANTIGENOS DERIVADOS DEL TUMOR, DONDE EVALUAREMOS EL EFECTO DE LA INMUNOTERAPIA EN ESTADIOS INICIALES DE CANCER DE PULMON. ASI MISMO, UTILIZAREMOS SECUENCIACION DE RNA E IMAGEN MULTIPARAMERICA PARA ANALIZAR FIBROBLASTOS, EN CONCRETO SU HETEROGENEIDAD Y DISTRIBUCION EN LOS TUMORES DE CANCER DE PULMON. NUESTRAS EXPECTATIVAS INCLUYEN LA IDENTIFICACION DEL MACROFAGO PRO-FIBROTICO, Y QUE CON ELLO PODAMOS ESTABLECER UN VALOR PREDICTIVO A LA PRESENCIA DE ESTE TIPO DE MACROFAGOS Y RESPUESTA A INMUNOTERAPIA. FIBROMAC ESTABLECERA UN NUEVO LINK MECANISTICO ENTRE POBLACIONES DE MACROFAGOS Y FIBROBLASTOS, Y ABRIRA PUERTAS A NOVEDOSAS Y EFECTIVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, YA QUE LA MODIFICACION DE UN CIRCUITO (MF-CAF) EN LUGAR DE UNA CELULA, OFRECE UNA SOLUCION NO-INVASIVA, ACCESIBLE Y ECONOMICA EN VISTA A POTENCIAR RESPUESTA A INMUNOTERAPIA Y REDUCIR LAS DISPARIDADES QUE EL CANCER ORIGINA. ACROFAGOS\MICROAMBIENTE TUMORAL\INMUNOTERAPIA\CANCER DE PULMON\FIBROBLASTOS

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