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RTI2018-098834-B-I00

Financiado

INTERACCION ENTRE LA FOSFORILACION Y SUMOILACION DE PROTEINAS REGULA LA EXPRESIO...

INTERACCION ENTRE LA FOSFORILACION Y SUMOILACION DE PROTEINAS REGULA LA EXPRESION GENICA DE PROTEINAS DE SUPERFICIE Y LA DIFERENCIACION DE TRYPANOSOMA BRUCEI ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO CARACTERIZAR LA FUNCION DE LOS PTM (MECANISMOS POSTRADUCCIONALES) EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA REGULADA POR EL DESARROLLO EN TRYPANOSOMA BRUCEI, RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO QUE TANTO L... ver más

01/01/2018

CSIC

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO CARACTERIZAR LA FUNCION DE LOS PTM (MECANISMOS POSTRADUCCIONALES) EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA REGULADA POR EL DESARROLLO EN TRYPANOSOMA BRUCEI, RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO QUE TANTO LA SUMOILACION POR UNA LIGASA E3 COMO LA FOSFORILACION POR AMPK (QUINASA DEPENDIENTE DE AMP) SON LOS PRINCIPALES REGULADORES DE LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS Y FISIOLOGICOS QUE EL PARASITO EXPERIMENTA PARA ADAPTARSE A NUEVOS ENTORNOS DE DIFERENTES HOSPEDADORES (LOPEZ, PLOS PATHOG, 2014; SALDIVIA, 2016 CELL REP,), LA TRANSICION DE LA FORMA SANGUINEA PROLIFERATIVA A LA FORMA QUIESCENTE EN EL MAMIFERO, ADAPTADA A LA TRANSICION AL INSECTO VECTOR DE SE MODULA MEDIANTE INTERCAMBIOS ENTRE SUMOILACION O FOSFORILACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION Y AMPK,LA TRANSFERENCIA DE DIFERENTES PTM (FOSFORILACION Y SUMOILACION) ENTRE PROTEINAS PERMITE QUE LAS REDES REGULADORAS MODIFIQUEN LAS FUNCIONES DE PROTEINAS DE UNA FORMA RAPIDA Y EFICAZ, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS INVESTIGAR COMO LA SUMOILACION Y/O LA FOSFORILACION REGULAN LA CASCADA DE ADAPTACION DEL DESARROLLO AL NUEVO HUESPED, EN UN PROYECTO ANTERIOR IDENTIFICAMOS LAS PROTEINAS ASOCIADAS AL COMPLEJO AMPK Y LA PARTICIPACION DE PROTEINAS CONJUGADAS CON SUMO EN LA REGULACION DEL DESARROLLO, POR LO TANTO, AHORA PLANTEAMOS CARACTERIZAR LA FUNCION DE ESTOS PTMS EN FACTORES DE TRANSCRIPCION IDENTIFICADOS PREVIAMENTE; SNF2PH, TFIIS1,2, VARIANTES DE HISTONAS Y CONDENSINA (TFC-G1) Y EN LA AMPKA1, TODAS ELLAS IDENTIFICADAS POR PROTEOMICA COMO PROTEINAS CONJUGADAS CON SUMO (PROYECTO SAF2015), EL OBJETIVO GENERAL ES COMPRENDER LA RELACION ENTRE ESTAS DOS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES A NIVEL MOLECULAR IDENTIFICANDO PRIMERO LOS AMINOACIDOS MODIFICADOS, POSTERIORMENTE, INVESTIGAR EL FENOTIPO INDUCIDO POR LA EXPRESION DE ESTOS GENES CONTENIENDO MUTACIONES EN LOS SITIOS DE SUMOILACION Y POSIBLE SITIOS ADYACENTES DE FOSFORILACION, SE DISEÑARAN MUTACIONES PUNTUALES QUE O BIEN IMPIDAN LA SUMOILACION (LYS A ARG) O / Y LA FOSFORILACION (THR/SER A ARG) PARA REALIZAR ESTE ANALISIS, LAS PROTEINAS MUTADAS SE EXPRESARAN EN UNA DE LAS LINEAS CELULARES REPORTERAS QUE HEMOS DESARROLLADO PREVIAMENTE PARA INVESTIGAR SU FUNCION EN LA TRANSCRIPCION, ADEMAS, UTILIZANDO TECNICAS RUTINARIAS EN NUESTRO LABORATORIO COMO COIP, DE VERSIONES ETIQUETADAS IDENTIFICAREMOS NUEVAS INTERACCIONES,UN OBJETIVO ADICIONAL (6) INTENTARA ABORDAR EL PROBLEMA DECISIVO QUE NOS ENCONTRAMOS RECURRENTEMENTE, LA ACCESIBILIDAD AL SNC DE FARMACOS O ANTICUERPOS, PROPONEMOS ASOCIAR NUESTROS ANTICUERPOS Y/O POTENTES FARMACOS (GENERADOS EN PROYECTOS ANTERIORES) A NANOPARTICULAS DE MAGNETITA QUE DESARROLLA NUESTRO COLABORADOR EL DR, YOREXIS GONZALEZ, UNIV, DE LA HABANA, LAS CUALES SON CAPACES DE ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BBB) Y LIBERAR DENTRO DEL SNC FARMACOS Y ANTICUERPOS QUE AUNQUE SON POTENTES TRIPANOCIDAS, NO SON EFICACES YA QUE NO ATRAVIESAN LA BBB, ESTE ES UN PROBLEMA FUNDAMENTAL QUE HA FRENADO EL DESARROLLO DE FARMACOS EFECTIVOS EN ETAPAS NEUROLOGICAS DE LA ENFERMEDAD,NUESTRAS PUBLICACIONES RECIENTES Y LA OPORTUNA INVESTIGACION DE ESTE NOVEDOSO MECANISMO MOLECULAR DE REGULACION DE LA EXPRESION GENICA MEDIANTE INTERCAMBIO DE PTMS, GARANTIZAN EL EXITO DE ESTA PROPUESTA CIENTIFICA, EL CONOCIMIENTO MOLECULAR DE NUEVAS VIAS DE SEÑALIZACION Y SUMOILACION AYUDARA EN EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS SELECTIVAS FRENTE A PARASITOS PROTOZOOS, PROTOZOOS PARÁSITOS\TRIPANOSOMAS AFRICANOS\QUINASAS DE PROTEÍNA\SUMO\DESARROLLO DE FÁRMACOS ANTIPARASITARIOS\DIANAS FARMACOLÓGICAS

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